Симпатолитики – резерпин (Reserpine), гуанетидин (Guanethidine; октадин) снижают содержание норадреналина в окончаниях адренергических волокон. Уменьшается выделение норадреналина, и таким образом снижается стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды – снижается артериальное и венозное давление.
Резерпин помимо влияния на окончания периферических адренергических волокон снижает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС, а также содержание адреналина и норадреналина в надпочечниках. Гуанетидин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не изменяет содержания катехоламинов в надпочечниках.
Оба препарата отличаются длительностью действия: после прекращения систематического приёма гипотензивный эффект может сохраняться до 2 недель. Гуанетидин значительно эффективнее резерпина, однако из-за выраженных побочных эффектов применяется редко.
В связи с избирательной блокадой симпатической иннервации при действии симпатолитиков преобладают влияния парасимпатической нервной системы. Поэтому при применении симпатолитиков возможны брадикардия, повышение секреции НCl (противопоказаны при язвенной болезни), диарея.
|
|
Гуанетидин вызывает значительную ортостатическую гипотензию (связана со снижением венозного давления); при применении резерпина ортостатическая гипотензия мало выражена. Резерпин снижает уровень моноаминов в ЦНС и может вызывать седативный эффект, депрессию.
α-Адреноблокаторы
α-Адреноблокаторы уменьшают стимулирующее влияние симпатической иннервации на кровеносные сосуды (артерии и вены). В связи с расширением сосудов снижается артериальное и венозное давление; сокращения сердца рефлекторно учащаются.
α1-Адреноблокаторы – празозин (Prazosin; минипресс), доксазозин (Doxazosin), теразозин (Terazosin) – назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Празозин действует 10–12 ч, доксазозин и теразозин – 18–24 ч. Помимо артериальной гипертензии указанные препараты применяют при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Побочные эффекты агадреноблокаторов:
– головокружение;
– заложенность носа;
– умеренная ортостатическая гипотензия;
– тахикардия;
– учащенное мочеиспускание.
α1-, α2-Адреноблокатор – фентоламин (Phenolamine) – применяют при феохромоцитоме перед операцией и во время операции удаления феохромоцитомы, а также в случаях, когда операция невозможна. Иногда препарат вводят внутривенно при гипертензивном кризе; начало действия – через 1–2 мин.
Побочные эффекты фентоламина:
– ортостатическая гипотензия;
|
|
– выраженная тахикардия;
– гиперемия кожи лица;
– заложенность носа;
– тошнота, рвота, диарея.
β-Адреноблокаторы
β-Адреноблокаторы – одна из наиболее употребительных групп антигипертензивных средств. При систематическом применении β-адреноблокаторы:
1) вызывают стойкий гипотензивный эффект;
2) препятствуют резким подъемам артериального давления;
3) практически не вызывают ортостатической гипотензии;
4) обладают помимо гипотензивных свойств антиангинальными и противоаритмическими свойствами.
β-Адреноблокаторы ослабляют и урежают сокращения сердца – систолическое артериальное давление снижается.
Одновременно β-адреноблокаторы суживают кровеносные сосуды (блок β2-адреноблокаторов; преобладание активации α1-адренорецепторов) – повышается общее периферическое сопротивление сосудов. Поэтому при однократном применении β-адреноблокаторов среднее артериальное давление снижается обычно незначительно (при изолированной систолической гипертензии артериальное давление может быть снижено и после однократного применения β- адреноблокаторов).
Однако если β-адреноблокаторы применяют систематически, то через 1–2 недели сужение сосудов сменяется их расширением – артериальное давление снижается. Расширение кровеносных сосудов объясняют тем, что при систематическом применении β-адреноблокаторов через 1–2 недели восстанавливается барорецепторный депрессорный рефлекс, который при артериальной гипертензии бывает значительно ослаблен.
В норме при повышении артериального давления возбуждаются барорецепторы (механорецепторы) каротидного синуса и дуги аорты, рефлекторно активируются ядра солитарного тракта в продолговатом мозге, и через возбуждение тормозных клеток угнетается сосудодвигательный центр: уменьшаются стимулирующие влияния симпатической иннервации на сердце и сосуды, уменьшаются сердечный выброс и общее периферическое сопротивление сосудов. Это ведёт к снижению артериального давления до нормального уровня.
При артериальной гипертензии вследствие постоянного чрезмерного возбуждения барорецепторов (особенно во время систолы) чувствительность барорецепторных депрессорных механизмов снижается, барорецепторный депрессорный рефлекс оказывается значительно ослабленным.
β-Адреноблокаторы уменьшают силу сокращений сердца, снижают систолическое давление; таким образом устраняют чрезмерное раздражение барорецепторов; при систематическом назначении β-адреноблокаторов через 1–2 недели барорецепторный депрессорный рефлекс восстанавливается.
Кроме того, гипотензивное действие β-адреноблокаторов связано со снижением продукции ренина. β-Адреноблокаторы блокируют β1-адренорецепторы юкстагломерулярных клеток почек; таким образом устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации на секрецию ренина. При снижении секреции ренина уменьшается образование ангиотензина II; соответственно, ослабляется его стимулирующее влияние на тонус кровеносных сосудов, работу сердца, секрецию альдостерона. Все это способствует снижению артериального давления.
Еще одна причина гипотензивного действия β-адреноблокаторов – блокада β2-адреноцепторов в окончаниях симпатических норадренергических волокон (пресинаптические β2-ренорецепторы).
Как известно, при возбуждении пресинаптических β2-адренорецепторов выделение норадреналина из окончаний адренергических волокон увеличивается, β-адреноблокаторы блокируют пресинаптические β2-адренорецепторы и в связи с этим снижают высвобождение норадреналина (у кардиоселективных β-адреноблокаторов этот эффект выражен меньше). Уменьшается стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды, уменьшается сердечный выброс, общее периферическое сопротивление сосудов – артериальное давление снижается.
|
|
В качестве антигипертензивных средств β-адреноблокаторы особенно показаны при сочетании артериальной гипертензии с суправентрикулярными тахиаритмиями, экстрасистолией, стенокардией напряжения, после перенесенного инфаркта миокарда.
Для систематического лечения артериальной гипертензии чаще применяют β1-адреноблокаторы длительного действия – атенолол (Atenolol; тенормин; действует около 24 ч), бисопролол (Bisoprolol; конкор; действует 24 ч), бетаксолол (Betaxolol; локрен; действует до 36 ч).
Побочные эффекты β–адреноблокаторов:
- брадикардия;
- сердечная недостаточность;
- затруднение атриовентрикулярной проводимости;
- повышение тонуса бронхов и тонуса периферических сосудов (менее выражено у β1-адреноблокаторов);
- усиление действия гипогликемических средств;
- снижение уровня ЛПВП в плазме крови;
- снижение физической активности (не рекомендуют спортсменам и другим лицам, занятым физической активностью);
- выраженный синдром отмены.
Противопоказаны β-адреноблокаторы при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), атриовентрикулярном блоке II–III степеней, облитерирующем эндартериите, синдроме Рейно, дислипидемии.
α-, β-Адреноблокаторы
α-, β-Адреноблокаторы, в частности карведилол (Carvedilol; дилатренд), уменьшают сердечный выброс (блок β-адренорецепторов) и тонус периферических сосудов (блок а, – адренорецепторов).
В отличие от α-адреноблокаторов α-, β-адреноблокаторы не вызывают рефлекторной тахикардии, а в отличие от β-адреноблокаторов снижают артериальное давление после однократного введения.
Применяют карведилол внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии, стабильной стенокардии, при хронической сердечной недостаточности.