2015-06-28
755
Тип наследования: аутосомно-рецессивный (часто результат инбридинга) с частотой 1 на 100 000 населения. Патологические гены располагаются в разных хромомсомах: 11p15.1-15.4 (тип А и В), 18q (тип С и D). В резудьтате дефицита фермента сфигномиелиназы в лимфоцитах нарушается обмен сфингомиелина и холестерина, которые накапливаются в головном мозге, костном мозге и внутренних органах (в ретикулоэндотелиальной системе, в фибробластах).
Морфологические признаки (гистология ткани селезёнки, грудины): накопление сфингомиелина в цитоплазме клеток в виде пенистой субстанции (клетки Ниманна-Пика).
Тип А. Ранняя тяжёлая форма. Манифестирует с 1 года жизни. В первые 5-6 месяцев жизни развиваются рвота, диарея, эксикоз (обезвоживание). В результате развивается гепатоспленомегалия. Дети отстают в физическом и психическом развитии, парезы и параличи, атрофия зрительных нервов с «вишнёвым пятном» и пигментным ретинитом, мозжечковая атаксия, экстрапирамидные нарушения (атетоз, тремор), приступы гипертермии. Генерализованная лимфоаденопатия. Лёгочные инфаркты. Приступы судорог, которые могут закончиться децеребрационнной ригидностью и смертью больных.
Течение заболевания: прогрессирующее, с летальным исходом через 1-2 года.
Лечение симптоматическое, а также трансплантация костного мозга.
Тип B, C, D. Поздняя хроническая форма. Течение медленнопрогрессирующее. Начало в возрасте от 4 до 20 лет. Клиника: умеренная гепатоспленомегалия, желтуха. Задержка психического развития или деменция. Офтальмологические симптомы. Нервная система может не поражаться, или выявляются умеренно выраженные атаксия, тремор, хореоатетоз, миоклонии.
C. Нарушения обмена аминокислот.
Аминокислоты играют огромную роль в развитии и становлении организма ребёнка. Они являются основными структурными элементами белков, используются для синтеза гормонов, иммунных тел, служат источником энергии. При нарушениях метаболизма аминокислот возникает реальная опасность для жизни и здоровья ребёнка. Аминоацидопатии составляют наиболее обширную группу наследственных нарушений обмена веществ, они относятся к генетически детерминированным ферментопатиям, носят моногенный характер и имеют аутосомно-рециссивный тип наследования. К самым частым заболеваниям этой группы относится фенилкетонурия (ФКУ) 1:10 000. В настоящее время известно более 60 видов аминоацидопатий.
Патогенез заболевания обусловлен недостаточностью того или иного фермента, осуществляющего синтез аминокислот. Биохимическим маркером для них является ацидоз тканей и гипераминоацидурия. Вся сложность своевременной диагностики аминоацидопатий состоит в том, что большая часть из них не имеет специфических черт. Возникающие поражения нервной системы, кожи и других внутренних органов часто считают последствиями перенесённых родовых травм, менингитов, энцефалитов и т.п. Окончательный диагноз становится возможным только после проведения специальных исследований обмена аминокислот и активности соответствующих ферментов. В практике далеко не всегда удаётся осуществить диагностику всех описанных в литературе нозологических форм этой группы заболеваний. Диагностический процесс иногда по своей сложности напоминает научно-исследовательскую работу.
Общие клинические критерии аминоацидопатий:
1. Диспепсия (чаще рвота);
2. Хроническая патология почек и ЖКТ;
3. Поражение ЦНС (задержка психомоторного развития, симптоматическая эпилепсия);
4. Пренатальная гипотрофия.
Классификация:
1) Фенилкетонурия (фенилпируватолигофрения, болезнь Феллинга)
2) Гистидинемия
3) Тирозиноз (тирозинемия)
4) Лейциноз (болезнь кленового сиропа)
5) Алкаптонурия
6) Гомоцистинурия
