Нейрональные цероидлипофусцинозы

Тип наследования: аутосомно-рецессивный. В результате дегенерации и вторичного перикисного окисления липидов в клетках накапливаются аутофлюоресцирующие липидсодержащие пигменты, сходные по гистохимическим свойствам с цероидом и липофусцином, которые принимают вид слоистых криволинейных тел («отпечатки пальцев») в центральной нервной системе, в периферической нервной системе, скелетных мышцах, внутренних органах, лейкоцитах. Накапливаясь в области ингибиторных синапсов в ЦНС, такие вещества способствуют преобладанию возбуждающих глутаматергических влияний, что приводит к эпигенезу, гибели нервных волокон по типу апоптоза.

- инфантильная форма Сантавуори – Халтиа; Дефицит фермента пальмитилтиоэстеразы (1p32). Начало в 8-18-месячном возрасте. Характерно микроцефалия, двусторонняя атрофия зрительных нервов, нарушение дыхания, глотания (дисфагия), задержка психомоторного развития, диффузная гипотония мышц, умеренная мозжечковая атаксия, децеребрационная ригидность, заканчивающаяся смертью. На МРТ головного мозга: диффузная атрофия головного мозга.

- поздняя детская форма Янского-Бильшовского; Дефицит фермента трипептидилпептидазы 1 (11p15). Начало заболевания в 2-4 года с судорог, дизартрии, нарушения поведения. Затем развивается деменция, атрофия зрительных нервов (пятна нет), может поражаться мозжечок, развивается спастический тетрапарез. Может присоединяться паркинсонизм. Длительность заболевания 6-15 лет. Приступы децеребрационной ригидности заканчиваются смертью. На МРТ головного мозга: диффузная атрофия больших полушарий головного мозга и мозжечка.

- юношеская форма Шпильмейера-Шегрена-Фогта (ювенильная форма амавротической идиотии); Дефицит фермента – трансмембранного белка с неизвестной функцией (16p21). Начало в 4-7лет. Симптомы те же, что и при форме Янского-Бильшовского. В общем анализе крови: вакуолизированные лейкоциты. Смерть в 14-20 лет.

- поздняя взрослая форма Куфса; Причина: снижение активности фермента β – гексозаминидазы В. Большая вариабельность возраста начала заболевания: от 11 до 50 лет. Клиника сходная с предыдущими формами.

- Финский вариант НЦЛ (патология - в хромосоме 13p22)

- Турецкий вариант НЦЛ с нейзвестным генетическим маркёром

- Северная эпилепсия. Дефицит неизвестного фермента, закодированный, предположительно, в хромосоме 8q23. Клиника: в возрасте 5-10 лет появляются генерализованные тонико-клонические судороги с частотой 1р/1-2 месяца, в пубертате частота увеличивается, а в зрелом возрасте уменьшается; с возрастом медленно возрастает выраженность когнитивных нарушений. Заболевание не влияет на продолжительность жизни. На МРТ головного мозга: диффузная атрофия головного мозга.