В лечении артериальной гипертензии используют 3 группы диуретиков:
1. Тиазидные и тиазидоподобные
2. Петлевые
3. Калийсберегающие.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики широко используются в лечении артериальной гипертензии. Их преимущества включают высокую эффективность (до 60% при монотерапии), простоту лечения (1 таблетка в сутки), низкую частоту осложнений и сравнительно невысокую стоимость.
Тиазидные диуретики блокируют реабсорбцию натрия в начальных отделах дистальных канальцев в результате чего увеличивается диурез и экскреция натрия. Гипотензивный эффект вначале реализуется за счет снижения объема циркулирующей крови, что приводит к снижению сердечного выброса. Сердечный выброс вскоре восстанавливается, а артериальное давление остается сниженным за счет уменьшения общего периферического сопротивления Тиазиды обладают свойствами слабого активатора калиевых каналов, что способствует расслаблению гладких мышц сосудов. Антигипертензионный эффект тиазидов начинается с 3-4 дня лечения, нарастает в течение 3-4 недели. Эффективность тиазидов мало зависит от дозы и повышение дозировки практически не увеличивает антигипертензионный эффект, но заметно увеличивает потери калия и магния. Увеличение приема поваренной соли, а также НПВС блокирует антигипертензионное действие тиазидов. Применение тиазидов не эффективно при сниженной функции почек.
Побочные эффекты тиазидов:
1. Гипокалиемия в результате увеличения выделения калия. Поэтому необходим контроль за его содержанием в крови и увеличение его пищевого потребления.
2. Гипомагниемия может развиваться при длительном применении тиазидов.
3. Гиперкальциемия.
4. Гипергликемия и резистентность к инсулину. Длительное лечение диуретиками нарушает усвоение глюкозы и путем торможения освобождения инсулина поджелудочной железой. Это усложняет контроль сахарного диабета.
Существует несколько десятков тиазидов и тиазидоподобных диуретиков, из которых наиболее часто используется гидрохлортиазид (гипотиазид) и индапамид (арифон).
ГИДРОХЛОРТИАЗИД (гипотиазид) - Является наиболее распространенным тиазидом, используемым в лечение гипертензии и является эталонным препаратом в этом отношении. Хорошо всасывается при приеме внутрь. Начало диуретического действия через 4-6 часов, а продолжительность действия 10-12 часов.
ИНДАПАМИД (арифон) - тиазидоподобный диуретик. Основное отличие от других диуретиков - специфическое действие на сосуды: тормозит поступление кальция в гладкомышечные клетки сосудов в связи с чем вызывает их расширение. Благодаря липофильным свойствам индапамид избирательно (до 80%) концентрируется в стенках сосудов и имеет длительный период полувыведения (18 часов). В терапевтической дозе (2,5 мг/сутки) оказывает максимальное прямое сосудистое действие, тогда как диуретический эффект при этой дозе является субклиническим.
Индапамид усиливает защитную функцию эндотелия сосудов, предупреждает агрегацию тромбоцитов, снижает чувствительность сосудистой стенки к прессорным аминам и ингибирует продукцию прессорных простагландинов, т.е. обеспечивает специфическую вазодиляцию. В отличие от других диуретиков, не снижает толерантность к глюкозе, даже у страдающих сахарным диабетом; кроме того, индапамид не оказывает действие на метаболизм липидов.
Индапамид сочетаем со всеми группами антигипертензионных средств. Форма выпуска: таблетки по 2,5 мг. Обычная доза 1,25-2,5 мг 1 раз в сутки утром.Антигипертензионный эффект нарастает постепенно на протяжении нескольких недель.
Петлевые диуретики, в первую очередь фуросемид, можно вводить внутривенно. Поэтому они широко используются при лечении гипертонических кризов.
Антигипертензивный эффект петлевых диуретиков при систематическом приеме, в целом, менее выражен, чем таковой тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Поэтому для длительной терапии гипертонической болезни их рекомендуют использовать лишь у больных с сопутствующей почечной недостаточностью, при которой тиазидные диуретикиобычно неэффективны.
Петлевые диуретики вызывают более значительную гипокалиемию, чем тиазиды.
Калийсберегающие диуретики (триамтерен, спиронолактон, амилорид) редко используются в качестве монотерапии для лечения гипертонической болезни. Их основное назначение в лечение артериальной гипертензии - снижение потерь калия, обусловленное тиазидами.
Выпускаются комбинированные препараты тиазида с калийсберегающим диуретиком, например, Триампур (триамтрен + гипотиазид).