2015-09-07
732
Факторы межклеточного взаимодействия иммунной системы и их характеристика. Цитокины: общая характеристика, общие свойства, биологический эффект цитокина, основные функциональные группы, хемокины
Различают следующие (основные) факторы межклеточного взаимодействия:
а ) на поверхности клеток: (рецепторы-лиганды )
• молекулы иммуноглобулинового суперсемейства: Ig, TСR, MHC, CD2,3,4,8, адгезины клеток иммунной системы (ICAM);
• селектины;
• интегрины;
• прочие молекулы (например, CD44);
б) факторыдистанционного взаимодействия:
• цитокины;
• интерфероны.
Адгезины клеток иммунной системы (ICAM) – CD-молекулы лейкоцитов и эндотелия сосудов, обеспечивающие неспецифическую адгезию между различными клетками и сопутствующую их стимуляцию (костимуляцию).
Селектины – белки из семейства молекул клеточной адгезии, являются трансмембранными гликопротеинамии состоят из единственной полипептидной цепи.
Интегрины – главные молекулы, опосредующие взаимодействие клеток с межклеточным веществом (связывают цитоскелет клеток с компонентами межклеточного матрикса).
Взаимодействие клеток в иммунном ответе осуществляется с помощью гуморальных медиаторов – цитокинов.
Семейства биологически активных пептидов:
• интерлейкины (ИЛ) 1-21;
• колониестимулирующие факторы (CSF);
• факторы некроза опухолей (TNF);
• хемокины;
• интерфероны.
Хемокины (англ. chemokines) – семейство цитокинов небольших размер (от 8 до 10 кДа) и с 4 консервативными цистеинами в молекуле, определяющими трёхмерную структуру белка. Хемокины способны вызывать хемотаксис чувствительных к ним клеток (отсюда их название хемотаксические цитокины, сокращённо хемокины).
Наиболее важные цитокины и их характеристика приведены в таблице 2.
Таблица 2 − Основные цитокины иммунного ответа
| Вещество | Источник | Мишень | Эффекты |
| ИЛ-1 | Макрофаги, В-клетки, NK-клетки | Т-клетки, В-клетки, макрофаги | Активация лимфоцитов и макрофагов, гипертермия, острофазная реакция, усиление клеточной адгезии |
| ИЛ-2 | Т-кпетки | В-клетки, Т-клетки, NK-клетки, макрофаги | Активация лимфоцитов и макрофагов, стимуляция секреции лимфокинов |
| ИЛ-3 | Т-клетки | Костномозговые клетки-предшественницы | Пролиферация |
| ИЛ-4 | Т-клетки | В-клетки, макрофаги | Пролиферация лимфоцитов, активация макрофагов, влияние на переключение класса синтезируемых AT: способствует продукции IgGI и IgE, подавляет синтез lgG2 и lgG3 |
| ИЛ-5 | Т-клетки | В-клетки, стволовые клетки | Пролиферация, дифференцировка, переключение на синтез IgA, эозинофилия |
| ИЛ-6 | Макрофаги, фибробласты,опухолевые клетки | В-клетки, макрофаги, миелоидные предшественники | Пролиферация, стимуляция секреции Ig, острофазная реакция |
| ИЛ-7 | Клетки стромы | Пре-В-клетки, Т-клетки | Пролиферация |
| α-ФНО | Макрофаги, Т-клетки, NK-клетки | В-клетки, макрофаги, нейтрофилы | Рост и дифференцировка, активация, усиление адгезии, кахексия |
| γ-ФНО (лим-фотоксин) | Т-клетки | Клетки опухоли | Цитотоксичность |
| МИФ | Тгзт | Макрофаги | Подавление миграции |
| МАФ | Тгзт | Макрофаги | Активация |
| ФХМ | Тгзт | Макрофаги | Стимуляция хемотаксиса |
| ФИЛ | Тгзт | Нейтрофилы | Ингибирование миграции |
Сокращения: МИФ — макрофаг-ингибирующий фактор; МАФ — макрофаг-активирующий фактор; ФХМ — факторхемотаксиса макрофагов; ФИЛ — фактор, ингибирующий миграцию лейкоцитов; ФНО — фактор некроза опухолей; Тгзт — Т-эффекторы ГЗТ; ЦТЛ — Т-цитотоксические клетки; NK— естественные киллеры; Т-х— Т-хелперы.
Антигены (окончание лекции)
Полноценные (или полные) антигены (или иммуногены)индуцируют иммунный ответ и являются природными или синтетическими биополимерами. Чаще всего это белки и их комплексные соединения (гликопротеиды, липопротеиды, нуклеопротеиды).
Гаптены (неполноценные Аг) – низкомолекулярные вещества, которые в обычных условиях не вызывают иммунную реакцию. К гаптенам относятся лекарственные препараты и большинство химических веществ. Они способны запускать ИО после связывания с белками организма, например с альбумином, а также с белками на поверхности клеток (эритроцитов, лейкоцитов). Выраженный ИО может возникать при введении гаптенов с адъювантами (Аг сорбируется на адьюванте).
Существуют перекрестнореагирующие Аг (ПРА) – Аг,которыемогут реагировать с АТ, выработанными против другого Аг (разные естественные антигены микроорганизмов, растений, животных могут иметь как различные так и общие антигенные детерминанты).
Перекрестные реакции обусловлены наличием разных антигенных детерминант в одной молекуле Аг и одинаковых Аг в составе разных микроорганизмов. Перекрестные реакции играют важную роль в иммунитете и должны учитываться при определении вида микроорганизма по его антигенам (серотипировании). В лабораторной практике перекрестные реакции наблюдаются между антисыворотками к некоторым бактериальным Аг и Аг на клетках организма (на эритроцитах). Такие общие антигены известны как гетерофильные Аг.
Антигены, распознающиеся тимоцитами, называются Т-зависимым (тимус-зависимыми ), не распознающиеся ими – Т-независимыми (тимус-независимыми).
Т-зависимых Аг намного больше. Они индуцируют разнообразные иммунные процессы. К Т-независимым Аг относятся бактериальные липополисахариды, сложные полисахариды стрептококков, полимеризованные белки жгутиков бактерий. Они индуцируют лишь антителообразование, происходящее без участия Т-клеток.
