2017-12-16
352
Аг стимуляция лимфоцитов – трансформация – выделение лимфокинов.
1. факторы, подавляющие функц акт клеток (ФУМ и ФУЛ, фактор агглютинации макрофагов, хемотакс факторы, лимфотоксины)
2. факторы, увелич функц акт клеток (фактор переноса, ФАМ и ФАЛ, митогенный фактор)
Изменяют клеточную подвижность, активируют клетки, способствуют пролиферации и созреванию, регулируют взаимодействие иммуннокомпетентных клеток. Клетки мишени - макрофаги, нейтрофилы, лимфоциты, фибробласты, СК костного мозг, опухолевые кл, остеокласты.
Опишите механизм патофизиологической стадии II типа реакций иммунного повреждения (на примере иммунного агранулоцитоза).:
В ткани в ответ на медиаторы и действия нейтрофилов развивается воспаление (например, воспаление базальной мембраны при подостром гломерулонефрите с полулуниями). Клетки, нагруженные антителами (в комплексе АГ-АТ), ухудшают свою функцию и подвергаются уничтожению. Происходит их: 1) фагоцитоз (С3в, С4в и ориентированный наружу Fc-
фрагмент антитела = опсонины); 2) лизис (С5в6789 - мембраноатакующий комплекс комплемента); 3) гибель врезультате лизиса (действие перфоринов) или апоптоза (действие гранзимов) при антителозависимойклеточной цитотоксичности (АЗКЦ). АЗКЦ реализуется естественными киллерами (ЕК), К-клетками -большими гранулярными лимфоцитами-киллерами, моноцитами/макрофагами, эозинофилами инейтрофилами, так как все эти клетки имеют рецепторы для Fc-фрагмента IgG-АТ, через который и прикрепляются к клетке-мишени. В отличие от ЕК и К-лимфоцитов, имеющих перфорины и гранзимы, другие клетки убивают клеткумишень своими токсическими продуктами (ФНО-α, кислородными радикалами).
|
|
|
Патогенез аутоиммунного агранулоцитоза. Попадание в организм гаптена (возможно, лекарства) привело к адсорбции этого химического вещества на мембране нейтрофилов, вызвало через 5-7 дней появление аутоантител класса IgG, фиксацию АТ Fав-концами к АГ на поверхности нейтрофилов, активацию комплемента по классическому пути и разрушению нейтрофилов через лизис (АЗКЦ или С5в, 6, 7, 8, 9) или фагоцитоз. В итоге развиваются агранулоцитоз - лейкопения (общее количество лейкоцитов становится менее 4×10 9 /л) и выраженная нейтропения (общее количество сегментоядерных нейтрофилов менее 800- 1000 клеток в 1 мкл).
Опишите механизм патофизиологической стадии III типа реакций иммунного повреждения (на примере сывороточной болезни).
III патофизиологическая стадия имеет свои особенности, обусловливающие разнообразие мест поражения. ЦИК могут образовываться в крови и фиксироваться на стенках сосудов, вызывая васкулиты (системное заболевание). Если АГ находится в органе, то ЦИК будут возникать в этих органах - иммунный комплекс in situ, вызывая там иммунное воспаление (повреждение эндотелия клубочков почек при ГН). Имеет значение отрицательный заряд ЦИК, валентность АГ, аффинность АТ к различным компонентам тканей. Наиболее часто депозиты ЦИК встречаются в суставах, микрососудах кожи, сердце, почках, серозных полостях. Независимо от локализации, механизм повреждения одинаков: ЦИК инициируют патохимическую стадию и посредством медиаторов,
|
|
|
цитокинов и привлеченных лейкоцитов вызывают иммунное воспаление. Отмечается важная роль ФНО, привлекающего нейтрофилы. Они дегранулируют (экзоцитоз), выделяются эластаза, коллагеназа, гиалуронидаза, приводящие к повышению проницаемости сосудистой стенки, базальной мембраны клубочка почек и т.п. Подчеркивается роль тромбоцитов, которые не только способствуют тромбозу и ишемическим повреждениям, но и выделяют факторы роста, стимулирующие ангиогенез и синтез соединительной ткани. Сывороточная болезнь. Открыта К. Пирке при лечении больных дифтерией лошадиной сывороткой. У больных на 9-10-й день лечения развивались лихорадка, кожная сыпь, артриты, нефриты, перикардиты, увеличение лимфоузлов и селезенки. Белок лошадиной сыворотки являлся АГ, к нему в течение 5-7 дней вырабатывались IgG антитела, которые образовывали со все еще циркулирующим в крови АГ ЦИК. По мере нарастания титра АТ нарастало и количество ЦИК. Они фиксировались в стенке микрососудов кожи, активировали комплемент, привлекали лейкоциты и тромбоциты, активировали тучные клетки и фактор Хагемана, вызывая повышение проницаемости, васкулиты, кожную сыпь. В других органах ЦИК способствовали развитию иммунного воспаления. Развивался ответ острой фазы.
