2018-01-08
611
См. схему к вопросу 67.
Триметоприм ингибирует бактериальную дигидрофолатредуктазу, которая превращает дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую и препятствует синтезу фолиевой кислоты, необходимой для роста микроорганизмов.
Как изменятся химиотерапевтические свойства сульфаниламидов при комбинировании их с триметопримом? Почему?
Комбинация сульфаниламидов с триметопримом приводит к значительному повышению (синергизму) химиотерапевтической активности обоих препаратов, т.к. вместе они вызывают угнетение двух последовательных этапов образования тетрагидрофолиевой кислоты.
Почему сульфаниламидные препараты требуется назначать в больших дозах?
Сульфаниламидные препараты требуется назначать в больших дозах, т.к. их конкурентный механизм действия требует создания в крови больного высокой концентрации ЛС для успешного лечения инфекций.
Для этого следует назначить первую ударную дозу, в 2-3 раза превышающую среднюю терапевтическую, и через определенные интервалы времени (в зависимости от периода полувыведения препарата) назначать поддерживающие дозы.
Назовите сульфаниламиды наиболее опасные в отношении кристаллурии.
Сульфадиазин, сульфадиметоксин, сульфален (плохо растворимые сульфаниламиды)
Осложнения терапии сульфаниламидами.
1. Нефротоксичность двух типов:
а) кристаллурия при кислой реакции мочи
б) нефрит гиперчувствительной природы
2. Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея)
3. Кожные реакции (сыпь, эксфолиативный дерматит)
4. Неврологические реакции
5. Гипотиреоидизм
6. Нарушения гемопоэза (анемия, лейкопения)
7. Гепатотоксичность
Назвать препараты, у которых с сульфаниламидами наблюдается перекрестная гиперчувствительность.
Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид), петлевые диуретики (фуросемид, буметанид) и пероральные противодиабетические средства из группы производных сульфонилмочевины (глибенкламид).
Почему местные анестетики ослабляют бактериостатическое действие сульфаниламидов.
Сульфаниламиды малоэффективны в средах, где имеется много ПАБК (например, в очаге тканевого распада), из-за их взаимной конкуренции за один и тот же фермент дигидроптероатсинтетазу.
Новокаин (прокаин) и бензокаин (анестетин) гидролизуются с образованием ПАБК и поэтому ослабляют бактериостатическое действие сульфаниламидов.
Меры предосторожности, необходимые при терапии сульфаниламидами.
1. Для предупреждения кристаллурии больные при приеме сульфаниламидных препаратов должны получать обильное щелочное питье.
2. Корректный выбор препарата (при использовании препаратов длительного действия побочные явления обычно выражены в меньшей степени, что объясняется приемом этих препаратов в меньших дозах)
NB! Однако надо учитывать, что в связи с медленным выделением из организма и возможностью кумуляции, побочные явления у сульфаниламидов длительного действия могут быть более стойкими, чем при приеме сульфаниламидных препаратов короткого действия.
3. Тщательное соблюдение режима дозирования
Назовите препараты производные 8-оксихинолина.
Нитроксолин, хлорхинальдол
Спектр химиотерапевтического действия хлорхинальдола и нитроксолина.
Гр+ и Гр- бактерии (основное клиническое значение имеет активность против Гр- бактерий из семейства Enterobacteriaceae); некоторые грибы (рода Candida и др.) и простейшие.
