Основные эффекты возбуждения постсинаптических и внесинаптических адренорецепторов

α₁ -Адренорецепторы.

1. Расширение зрачков (сокращение радиальной мышцы радужки).

2. Сужение кровеносных сосудов. а₂-Адренорецепторы (внесинаптические). 1. Сужение кровеносных сосудов. β₁ -Адренорецепторы.

1. Стимуляция деятельности сердца:

а) усиление сокращений;

б) учащение сокращений (повышение автоматизма синусного узла);

в) облегчение атриовентрикулярной проводимости.

2. Выделение ренина юкстагломерулярными клетками почек. β₂ -Адренорецепторы (внесинаптические).

1. Расширение бронхов (расслабление гладких мышц бронхов).

2. Снижение тонуса и сократительной активности миометрия.

3. Расширение кровеносных сосудов.

Средства, действующие на адренергические синапсы, делят:

• на средства, стимулирующие адренергические синапсы:

- адреномиметики (стимулируют адренорецепторы);

- симпатомиметики (усиливают выделение медиатора);

• на средства, блокирующие адренергические синапсы:

- адреноблокаторы (блокируют адренорецепторы);

- симпатолитики (уменьшают выделение медиатора).

 

А. Средства, стимулирующие адренергические синапсы

Адреномиметики

Адреномиметики делят на:

1) а-адреномиметики;

2) β-адреномиметики;

3) α, β-адреномиметики (возбуждают одновременно α- и β-адренорецепторы).

4.1.1. а-Адреномиметики

К α₁-адреномиметикам относят фенилэфрин (Мезатон^♠). При резорбтивном действии фенилэфрин суживает кровеносные сосуды и в связи с этим повышает артериальное давление. Продолжительность действия препарата составляет 1,5-2 ч. Фенилэфрин можно вводить парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно), а также назначать внутрь. При нанесении растворов фенилэфрина на воспаленную слизистую оболочку вследствие сужения сосудов симптомы воспаления уменьшаются.

Применяют фенилэфрин при снижении артериального давления, а также иногда при ринитах (насморк) в виде капель в нос.

Противопоказания к назначению фенилэфрина: гипертоническая болезнь, атеросклероз, спазмы сосудов.

К а₂-адреномиметикам относят нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин, клонидин и гуанфацин.

Нафазолин (Нафтизин^♠) применяют только местно при ринитах. Растворы препарата закапывают в нос 3 раза в день; при этом происходит сужение сосудов слизистой оболочки носа и уменьшение воспалительной реакции. Эмульсию нафазолина (Санорин^♠) применяют 2 раза в день.

По действию и применению с нафазолином сходны ксилометазолин (Галазолин^♠) и оксиметазолин (Назол^♠).

Клонидин (Клофелин^♠) и гуанфацин (Эстулик^♠) - эффективные средства для снижения артериального давления. Гипотензивное действие клонидина и гуанфацина связано со стимуляцией а₂-адренорецепторов центра барорецепторного депрессорного рефлекса, который находится в продолговатом мозге.

4.1.2. β-Адреномиметики

При возбуждении β₁-адренорецепторов (находятся в основном в сердце) усиливаются и учащаются сокращения сердца, облегчается проведение импульсов от предсердий к желудочкам.

При возбуждении β₂-адренорецепторов расслабляются гладкие мышцы бронхов, снижаются тонус и сократительная активность миометрия. Возбуждение β₂-адренорецепторов сосудов ведет к их расширению.

К β₁-адреномиметикам относят добутамин. Он увеличивает силу и в меньшей степени частоту сокращений сердца. Применяют как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности.

β ₂-Адреномиметики сальбутамол (Вентолин^♠), фенотерол (Беротек^♠, Партусистен^♠) снижают тонус бронхов, понижают тонус и сократительную активность миометрия. Действуют около 6 ч. Применяют для купирования приступов бронхиальной астмы (в основном ингаляционно), а также для прекращения преждевременной родовой деятельности. При использовании этих препаратов возможна тахикардия.

Для предупреждения приступов бронхиальной астмы рекомендуют β₂-адреномиметики более длительного действия - кленбутерол, салметерол, формотерол (действуют около 12 ч).

К β₁-, β₂-адреномиметикам относят изопреналин (Изадрин^♠).

В связи со стимуляцией β₁-адренорецепторов изопреналин облегчает атриовентрикулярную проводимость, поэтому его применяют при атриовентрикулярной блокаде; препарат назначают в виде таблеток под язык.

В связи со стимуляцией β₂-адренорецепторов изопреналин устраняет бронхоспазм и может быть применен ингаляционно при бронхиальной астме.

4.1.3. а, β-Адреномиметики

Норэпинефрин (Норадреналина гидротартрат^*) по химической структуре соответствует естественному медиатору норадреналину. Возбуждает α₁- и α₂-адренорецепторы, а также β₁-адренорецепторы, не влияя практически на β₂-адренорецепторы.

Норэпинефрин суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление, сокращения сердца рефлекторно урежаются.

Норэпинефрин вводят только внутривенно (при назначении внутрь препарат разрушается; при введении подкожно или внутримышечно вследствие резкого сужения сосудов в месте введения раствора возможен некроз ткани). При однократном введении действие препарата продолжается несколько минут, так как он быстро захватывается адренергическими нервными окончаниями. Поэтому обычно растворы норэпинефрина вводят внутривенно капельно.

Основное показание к применению норэпинефрина - острое снижение артериального давления.

При применении норэпинефрина в больших дозах возможны затруднение дыхания, головная боль, сердечные аритмии. Норэпинефрин противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярной блокаде, галотановом наркозе (возможны сердечные аритмии).

Эпинефрин (Адреналин^♠) по химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Возбуждает все типы адренорецепторов. Вводят парентерально: подкожно и внутривенно (при назначении внутрь неэффективен).

В связи с возбуждением α₁- и α₂-адренорецепторов эпинефрин (Адреналин^*) суживает кровеносные сосуды. Однако данный препарат возбуждает также и β₂-адренорецепторы, поэтому при его действии возможно расширение сосудов.

β₂-Адренорецепторы сосудов более чувствительны к адреналину, и их возбуждение более продолжительно по сравнению с а-адренорецепторами. При использовании обычных доз эпинефрина (Адреналин^♠) вначале преобладает его влияние на а-адренорецепторы - сосуды суживаются. Но после того как прекращается возбуждение а-адренорецепторов, действие адреналина на β₂-адренорецепторы еще сохраняется, поэтому после сужения сосудов происходит их расширение.

В условиях целого организма эпинефрин (Адреналин^♠) вызывает сужение одних кровеносных сосудов (сосуды кожи, слизистых оболочек, а при больших дозах - сосуды внутренних органов) и расширение других сосудов (сосуды сердца, скелетных мышц).

Эпинефрин (Адреналин^♠) усиливает и учащает сокращения сердца, облегчает атриовентрикулярную проводимость (возбуждение β₁-адренорецепторов).

В связи со стимулирующим влиянием на сердце и сосудосуживающим действием эпинефрин (Адреналин^♠) повышает артериальное давление. Прессорный эффект особенно выражен при внутривенном введении эпинефрина (Адреналин^♠). В этом случае вначале возможна кратковременная рефлекторная брадикардия, сопровождающаяся некоторым снижением артериального давления, которое затем вновь повышается.

Прессорное действие эпинефрина (Адреналин^*) при однократном внутривенном введении продолжается несколько минут, затем артериальное давление быстро снижается, как правило, ниже исходного уровня. Эта последняя фаза в действии эпинефрина (Адреналин^♠) связана с его влиянием на β₂-адренорецепторы сосудов (сосудорасширяющее действие), которое продолжается некоторое время после того, как действие на а-адренорецепторы уже прекратилось. Затем артериальное давление возвращается к исходному уровню (рис. 4). Действие эпинефрина (Адреналин^♠) можно анализировать с помощью а- и β-адреноблокаторов (рис. 5).

Эпинефрин (Адреналин^♠) повышает автоматизм волокон проводящей системы сердца и может вызывать сердечные аритмии. Он вызывает расслабление гладких мышц бронхов. Это связано с его возбуждающим влиянием на β₂-адренорецепторы мышц бронхов. Эпинефрин (Адреналин^♠) усиливает гликогенолиз (расщепление гликогена) и повышает содержание глюкозы в крови.

 

Рис. 4. Влияние адреналина на артериальное давление:

АД - артериальное давление; Адр - адреналин; α₁ α₂, β₁ β₂ - обозначения адренорецепторов, с возбуждением которых связаны фазы влияния адреналина на АД

 

Рис. 5. Влияние адреналина на артериальное давление на фоне а- и β-адреноблокаторов: Адр - адреналин

Применение эпинефрина (Адреналин^♠). Способность препарата суживать сосуды, повышать артериальное давление и расслаблять мышцы бронхов используют при аллергических реакциях, в частности при анафилактическом шоке (проявляется падением артериального давления, спазмом бронхов).

Сосудосуживающий эффект эпинефрина (Адреналин^♠) используют при добавлении его раствора к растворам местных анестетиков для уменьшения их всасывания и удлинения действия.

Эпинефрин (Адреналин^♠) применяют при остановке сердца. В этом случае разведенный в 10 раз ампульный раствор (0,1%) препарата вводят шприцем с длинной иглой через грудную стенку в полость левого желудочка. Эпинефрин (Адреналин^♠) значительно повышает эффективность непрямого массажа сердца.

При приступах бронхиальной астмы эпинефрин (Адреналин^♠) вводят подкожно.

В связи со способностью адреналина повышать содержание глюкозы в крови его можно использовать при гипогликемии.

При передозировке эпинефрин (Адреналин^*) может вызывать страх, беспокойство, тремор, нарушения сердечного ритма, головную боль. Возможно кровоизлияние в мозг вследствие резкого повышения артериального давления.

Эпинефрин (Адреналин^*) противопоказан при гипертонической болезни, коронарной недостаточности (резко повышает потребность сердца в кислороде), выраженном атеросклерозе, беременности, галотановом наркозе (вызывает сердечные аритмии).