Глава 19. Противоатеросклеротические средства

Атеросклероз кровеносных сосудов связывают с повышением в крови уровня холестерина и триглицеридов, а также с последующим повреждением эндотелия сосудов.

Холестерин и триглицериды циркулируют в крови в составе липопротеинов, которые включают также эфиры холестерина, фосфолипиды и аполипопротеины.

Различают 5 типов липопротеинов: хиломикроны (ХМ), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП; рис. 19).

Рис. 19. Сравнительные свойства липопротеинов

Основными носителями холестерина к периферическим тканям являются ЛПНП; они на 55% состоят из холестерина и эфиров холестерина. ЛПНП образуются из ЛППП, а ЛППП – из ЛПОНП.

В норме ЛПНП выполняют полезную роль - являются «разносчиками» холестерина, который необходим всем клеткам для образования клеточных мембран и синтеза стероидных гормонов, так как из холестерина синтезируются глюкокортикоиды, минералокортикоиды, половые гормоны. В печени из холестерина образуются желчные кислоты.

Для усвоения холестерина в клетках экспрессируются рецепторы ЛПНП. Эти рецепторы встраиваются в клеточные мембраны. Циркулирующие в крови ЛПНП соединяются с рецепторами, после чего происходит рецепторзависимый эндоцитоз ЛПНП (поглощение ЛПНП клетками). В клетках из ЛПНП высвобождается холестерин, который используется по назначению. При достаточном поступлении холестерина синтез рецепторов ЛПНП прекращается.

Образование ЛПНП показано на рис. 20. В стенке кишечника пищевые холестерин и триглицериды участвуют в образовании ХМ, которые всасываются и попадают в общий кровоток. В жировой ткани под влиянием липопротеинлипазы эндотелия сосудов ХМ и составляющие их триглицериды расщепляются; высвобождаемые жирные кислоты проникают в жировые клетки и участвуют в образовании триглицеридов. Под влиянием триглицеридлипазы триглицериды расщепляются с образованием жирных кислот, которые выделяются из жировых клеток и в печени участвуют в образовании триглицеридов, входящих в состав ЛПОНП. После высвобождения из печени ЛПОНП под влиянием липопротеинлипазы эндотелия сосудов превращаются в ЛППП, из которых при участии триглицеридлипазы печени образуются ЛПНП.

Рис. 20. Метаболизм липопротеинов:

ХС - холестерин; ТГ - триглицериды; ЖК - жирные кислоты; ЛПЛ - липопротеинлипаза; ТГЛ - триглицеридлипаза

ЛПНП и их предшественники могут способствовать развитию атеросклероза кровеносных сосудов:

1) при повышении их уровня в крови (при гиперлипопротеинемии);

2) при повреждении эндотелия кровеносных сосудов; ЛПНП, а также ЛППП и ЛПОНП проникают в стенку сосудов, где поглощаются макрофагами.

При изменении химической структуры липопротеинов, в частности при их окислении, макрофаги поглощают измененные липопротеины без ограничения, увеличиваются в размерах и превращаются в пенистые клетки, которые, в конце концов, разрушаются, а высвобождаемые холестерин и триглицериды участвуют в образовании атеросклеротической бляшки.

Особую роль выполняют ЛПВП. Несмотря на то что ЛПВП примерно на 20% состоят из холестерина, они препятствуют развитию атеросклероза. В связи с малыми размерами ЛПВП легко проникают через неповрежденный эндотелий и удаляют из интимы сосудов избыток холестерина, транспортируя его обратно в печень.