НС1 секретируется париетальными клетками желудка. Активность париетальных клеток повышается под влиянием:
• гистамина (выделяется из энтерохромаффиноподобных клеток желудка и стимулирует гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток);
• гастрина (выделяется клетками пилорического отдела желудка);
• ацетилхолина (выделяется из окончаний парасимпатических волокон, иннервирующих энтерохромаффиноподобные клетки, париетальные клетки, клетки, продуцирующие гастрин).
При действии гистамина, гастрина или ацетилхолина активируется Н+, К+-АТФаза (протоновый насос) париетальных клеток, которая стимулирует выделение ионов Н+ и образование HC1.
HC1 способствует образованию пепсина, обеспечивает оптимальную среду (рН 2,0) для действия пепсина и оказывает противомикробное действие.
Вместе с тем HC1 наряду с пепсином может быть фактором агрессии при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Поэтому при язвенной болезни применяют средства, снижающие секрецию HC1.
Блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, фамотидин) эффективно снижают секрецию HC1 и при систематическом назначении больным язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в течение 4-6 нед способствуют рубцеванию язвы. Указанные препараты назначают внутрь 2 раза в сутки.
Побочные эффекты: тошнота, головная боль, сердечные аритмии, аллергические реакции, синдром отмены (после курса лечения рекомендуется поддерживающая терапия).
Ингибиторы Н+, К+-АТФазы (блокаторы протонового насоса) - омепразол (Омез♠), лансопразол, пантопразол - в канальцах париетальных клеток превращаются в активные вещества, которые ингибируют Н+, К+-АТФазу. При назначении препаратов в течение нескольких дней возможно почти полное угнетение секреции HC1.
Указанные препараты назначают 1 раз в сутки, и при систематическом назначении больным язвенной болезнью способствуют рубцеванию язвы через 4-6 нед.
Побочные эффекты: тошнота, диарея, слабость, нарушения функций печени, активация микробной флоры ЖКТ.
М-холиноблокаторы уменьшают влияние парасимпатической иннервации на париетальные клетки, энтерохромаффиноподобные клетки и клетки, продуцирующие гастрин. В связи с этим м-холиноблокаторы снижают секрецию HCl.
При язвенной болезни рекомендуют пирензепин (Гастроцепин♠), который преимущественно блокирует м1-холинорецепторы энтерохромаффиноподобных клеток желудка и уменьшает выделение гистамина; таким образом избирательно снижается секреция HCl.
Атропин в дозах, в которых препарат снижает секрецию HCl, вызывает сухость во рту, расширение зрачков, паралич аккомодации, тахикардию и поэтому в настоящее время при язвенной болезни применяется реже.
Антацидные средства
Антацидные средства - слабые основания, способные нейтрализовать НС1. Применяют при гиперацидном гастрите, язвенной болезни.
Наиболее употребительные антацидные средства: алгелдрат (Алюминия гидроокись♠), натрия гидрокарбонат. Действие препаратов кратковременное - 0,5-1 ч натощак, около 2 ч после приема пищи.
Алгелдрат (Алюминия гидроокись♠) [А1(ОН)3] нейтрализует HC1 и обладает слабыми адсорбирующими свойствами. Может вызывать констипацию.
В медицинской практике применяют комбинации Mg(OH)2 и А1(ОН)3 - препараты Алмагель♠, Маалокс♠. При лечении язвенной болезни эти препараты назначают через 1 и 3 ч после еды и на ночь.
Натрия гидрокарбонат (NaHCO3) быстро нейтрализует HC1, эффективен при изжоге.
Для систематического применения натрия гидрокарбонат малопригоден, так как при взаимодействии с HC1 образует СО2, который вызывает вторичную секрецию HC1. Кроме того, натрия гидрокарбонат хорошо всасывается в кишечнике и может вызывать алкалоз.
Гастропротекторы
Гастропротекторами называют вещества, которые механически защищают слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки или повышают ее устойчивость к повреждающим факторам.
К гастропротекторам можно отнести вяжущие вещества, назначаемые внутрь, например, висмута субнитрат (Висмута нитрат основной*). При назначении внутрь препарат оказывает вяжущее
действие, образуя белковую пленку, которая защищает слизистую оболочку желудка. Его назначают иногда при язвенной болезни.
Висмута трикалия дицитрат (Де-Нол♠) применяют при язвенной болезни. В кислой среде (рН <4,0) образует клейкую массу, которая взаимодействует с денатурированными белками язвенной поверхности и образует на поверхности язвы плотный слой, который удерживается около 6 ч.
Кроме того, висмута трикалия дицитрат оказывает противомикробное действие в отношении Helicobacter pylori - микроорганизма, с активностью которого связывают развитие язвенной болезни. Препарат назначают внутрь за 1 ч до еды 3 раза в день и на ночь.
При систематическом применении указанные гастропротекторы способствуют рубцеванию язв в течение 4-8 нед.
Мизопростол (Сайтотек♠) - препарат аналога простагландина Е1 (ПГE1).
Простагландины Е1, Е2 и I2 стимулируют образование защитных факторов слизистой оболочки желудка:
1) снижают секрецию HCl;
2) увеличивают секрецию слизи, защищающей слизистую оболочку желудка;
3) стимулируют секрецию НСО3-, что обеспечивает рН 7,0 на поверхности эпителия желудка под слоем слизи;
4) расширяют кровеносные сосуды и улучшают кровоснабжение слизистой оболочки желудка;
5) повышают устойчивость эпителия желудка к повреждающим факторам.
Мизопростол назначают совместно с НПВС для предупреждения ульцерогенного действия этих средств. В частности, в сочетании с диклофенаком мизопростол входит в состав таблеток Артротек*.
Гастрокинетики
Гастрокинетики (прокинетики) - домперидон, метоклопрамид - повышают тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулируют моторику желудка, вызывают открытие пилорического сфинктера и таким образом способствуют более быстрой эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку.
Домперидон (Мотилиум♠) оказывает гастрокинетическое действие в связи с блокадой периферических дофаминовых D2-рецепторов. Кроме того, домперидон обладает противорвотными свойствами (блокирует D1-рецепторы триггер-зоны рвотного центра).
Применяют при задержке эвакуации содержимого желудка, а также при тошноте, рвоте, рефлюкс-эзофагите (воспаление пищевода, связанное с забросом в пищевод содержимого желудка).
Метоклопрамид (Церукал♠) - блокатор D2-рецепторов. Применяют при рефлюкс-эзофагите, в качестве противорвотного средства, при снижении моторики желудка и задержке эвакуации содержимого желудка.
Побочные эффекты метоклопрамида: головная боль, головокружение, реже паркинсонизм, повышение продукции пролактина (галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла).