Современная контрацепция с применением гестагенов

Таким образом, гестагены различаются по своим свой­ствам и каждый тип гестагенов имеет свои преимущества и свои недостатки. Уникальная особенность гибридных геста­генов, к которым относится диеногест, заключается в том, что они объединили преимущества 19-НС и производных проге­стерона (Oettel M. et al., 1999). Для первых характерны следу­ющие положительные качества: высокая биодоступность при приеме внутрь; короткий плазменный период полувыведе­ния; сильный гестагенный эффект на эндометрий; надежное подавление овуляции; хороший контроль менструального цикла при комбинации с этинилэстрадиолом. Преимущества производных прогестерона заключаются в отсутствии андро-генного эффекта; наличии антиандрогенной активности; для гормональной контрацепции применяются дозы, измеря­емые в мг; умеренном антигонадотропном действии; мини­мальном влиянии на показатели обмена веществ и минималь­ной способности к связыванию с ГСПС.

Фармакологический профиль диеногеста отличается (Oettel M. et al., 1995) высокой специфичностью в отноше­нии гестагенных рецепторов (связывается только с данным типом рецепторов). Обладая сильным и избирательным дей­ствием на эндометрий, диеногест не имеет эстрогенной, ан-тиэстрогенной и андрогенной активности. В то же время препарат имеет клинически значимую антиандрогенную ак­тивность, сравнимую с таковой у ципротерона ацетата. Ан-тигонадотропное действие, т.е. способность ингибировать секрецию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, выражено у диеногеста слабо. Антиовуляторный эффект у женщин достигается в основном периферически­ми механизмами, такими, например, как подавление пре-овуляторного пика 17-|3-эстрадиола (Foster R.H., Wilde M.I., 1998).

Важной особенностью диеногеста, которая отличает его от других гестагенов, является его благоприятное действие на ЦНС. Клинические исследования (Zirnmerrnann T. et al., 1999) показали, что при применении диеногеста улучшается сон, повышаются концентрация внимания и способность к запо­минанию, уменьшается раздражительность и депрессия.

Остановимся на фармакокинетики диеногеста (Zirnmer­rnann Н. et al., 1999). Препарат полно всасывается в ЖКТ, не подвергается пресистемному метаболизму и имеет высокую биодоступность (более 90%). Для диеногеста характерна вы­сокая С_тах (23,4 нг/мл), которая в 1,5 раза выше, чем у нор-этистерона и практически в 10 раз выше, чем у других произ-

Клиническая фармакология современных гестагенов 381

водных 19-НС. Т_тах составляет 1—2 ч, т.е. эффект препарата развивается быстро. Диеногест связывается с альбуминами плазмы на 91%, его удельный объем распределения равен 0,7 л/кг. Т1/₂ составляет 6,5—12 ч, он существенно короче, чем у большинства других гестагенов, поэтому эффекты диеноге-ста хорошо контролируются. Диеногест не подавляет актив­ность цитохрома Р450, экскретируется почками и фекалиями на 86%.

Все 19-НС в той или иной мере связываются с ГСПГ, сле­довательно могут вытеснять тестостерон, чем частично обус­ловлена их андрогенная активность. Диеногест не связывает­ся с этим типом глобулинов, не вытесняет тестостерон, что безусловно усиливает его антиандрогенные свойства. Обра­щает на себя внимание высокая концентрация свободной фракции диеногеста (9%), что выше, чем у других представи­телей 19-НС. Именно свободная фракция препарата фарма­кологически активна и именно этот показатель во многом объясняет высокую активность диеногеста.

Благодаря своим уникальным фармакологическим харак­теристикам и прекрасным фармакокинетическим показате­лям диеногест нашел широкое применение в гормонотера­пии. Сегодня на российском рынке появился новый низкодо-зированный монофазный комбинированный оральный конт­рацептив Жанин (фирма Schering), который содержит 30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста.

Жанин прошел клинические исследования (Zimmer-mann Т. et al., 1999; Moore C. et al., 1999), в которых приняло участие 2290 женщин. Наблюдение велось в течение 22 цик­лов, всего было прослежено 28 183 цикла приема. По резуль­татам исследования индекс Перля составил 0,21, т.е. Жанин оказывает надежное контрацептивное действие. Безуслов­ным преимуществом препарата является его антиандроген-ная активность, что обусловливает его благоприятное влия­ние на липидный и углеводный обмен, отсутствие влияния на массу тела, улучшает состояние кожи и волос. Другая ценная особенность препарата заключается в благоприят­ном действии на ЦНС: улучшается структура сна и когни­тивные функции. Жанин является препаратом широкого применения, он может использоваться женщиной на протя­жении всего репродуктивного периода. Жанин хорошо кон­тролирует менструальный цикл, не вызывает отеков, разви­тия депрессий и изменения либидо, поэтому, как правило, хорошо переносится женщинами и характеризуется высо­кой комплаентностью.