Локализированные, в основном, в ЭПС. Эти ферменты присоединяют остаток глюкуроновой кислоты к молекуле вещества, образованного в ходе микросомального окисления.
Сульфотрансферазы
Цитоплазматические cульфотрансферазы катализируют реакцию конъюгации, в ходе которой остаток серной кислоты (-SO3H) от 3'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфата (ФАФС) присоединяется к фенолам, спиртам или аминокислотам.
Ферменты сульфотрансферазы и УДФ-глюкуронилтрансферазы участвуют в обезвреживании ксенобиотиков, инактивации лекарств и эндогенных биологически активных соединений.
Глутатионтрансферазы (ГТ)
Глутатионтрансферазы функционируют во всех тканях и играют важную роль в инактивации собственных метаболитов: некоторых стероидных гормонов, простагландинов, билирубина, жёлчных кислот, продуктов ПОЛ. В клетке ГТ, в основном, локализованы в цитозоле, но имеются варианты ферментов в ядре и митохондриях. Для работы ГТ требуется глутатион[3] (GSH).
ГТ обладают широкой специфичностью к субстратам, общее количество которых превышает 3000. ГТ связывают очень многие гидрофобные вещества и инактивируют их, но химической модификации с участием глугатиона подвергаются только те, которые имеют полярную группу. То есть субстратами служат вещества, которые, с одной стороны, имеют электрофильный центр (например, ОН-группу), а с другой стороны - гидрофобные зоны. Обезвреживание, т.е. химическая модификация ксенобиотиков с участием ГТ, может осуществляться тремя различными способами:
|
|
· путём конъюгации субстрата R с глутатионом (GSH):
R + GSH → GSRH,
· в результате нуклеофильного замещения:
RX + GSH → GSR + НХ,
· восстановления органических пероксидов до спиртов:
R-HC-O-OH + 2 GSH → R-HC-OH + GSSG + H2O
В реакции: ООН - гидропероксидная группа, GSSG - окисленный глутатион.
Система обезвреживания с участием ГТ и глутатиона играет уникальную роль в формировании резистентности организма к самым различным воздействиям и является наиболее важным защитным механизмом клетки. Конъюгаты GSH с большинством ксенобиотиков менее реакционно-способны и более гидрофильны, чем исходные вещества, а поэтому менее токсичны и легче выводятся из организма.
ГТ своими гидрофобными центрами могут нековалентно связывать огромное количество липофильных соединений, предотвращая их внедрение в липидный слой мембран и нарушение функций клетки. Поэтому ГТ иногда называют внутриклеточным альбумином.
ГТ могут ковалентно связывать ксенобиотики, являющиеся сильными электролитами. Присоединение таких веществ - "самоубийство" для ГТ, но дополнительный защитный механизм для клетки.
Обезвреживание 1-хлор, 2,4-динитробензола с участием глутатиона.