Ингибиторы МАО неизбирательного действия

Ниаламид необратимо и неизбирательно блокирует как МАО-А, так и МАО-В. Препарат оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие

ПЭ вследствие возбуждающего действия на ЦНС: беспокойство, бессонница, тремор, судороги, понижение АД, возможна ортостатическая гипотензия.

Ниаламид усиливает прессорный эффект симпатомиметиков (эфедрина, амфетамина, тирамина), так как при ингибировании МАО в окончаниях симпатических нервов накапливается норадреналин, который высвобождается из них под действие вышеназванных веществ.

Ингибиторы МАО избирательного действия

Препаратом избирательного действия в отношении ингибирования МАО-А является моклобемид (Аурорикс), который обратимо ингибирует этот фермент. В результате временно ингибируется метаболизм биогенных аминов, преимущественно серотонина и норадреналина. Препарат действует более кратковременно, чем ниаламид.

 

Средства, повышающие обратный нейрональный захват серотонина

Тианептин (Коаксил) — антидепрессант с анксиолитическими свойствами, повышает обратный нейрональный захват серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампа.

Тианептин нормализует поведение, улучшает сниженное настроение и уменьшает соматические симптомы, способствует восстановлению нормального физиологического сна, улучшает концентрацию внимания, не оказывает отрицательного влияния на память, не подавляет либидо.

ПЭ: боли в эпигастрии и в животе, сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, запоры, метеоризм; нарушения сна, сонливость, астения, головокружение, головная боль, тремор; тахикардия, экстрасистолия, загрудинные боли; затруднение дыхания; мышечные боли, боли в пояснице.

 

Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты

Миртазапин (Ремерон) блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы в адренергических и серотонинергических синапсах, в результате чего увеличивается высвобождение норадреналина и серотонина из окончаний нервных волокон. Специфической особенностью миртазапина является то, что выделившийся в результате стимуляции а2-адренорецепторов серотонин стимулирует лишь серотониновые 5-НТ,-рецепторы, благодаря чему развивается антидепрессивный эффект, в то время как 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы препарат блокирует и таким образом препятствует действию на них серотонина. Данный механизм действия миртазапина на обе нейромедиаторные системы в ЦНС обеспечивает антидепрессивный эффект. Препарат оказывает седативное действие, что связывают с блокадой гистаминовых Н,-рецепторов, слабо блокирует холинорецепторы и периферические α1-адренорецепторы.

 

 

Нейролептики. Классификация. Фармакологические эффекты нейролептиков. Сравнительная фармакологическая характеристика препаратов.

 

 

Антипсихотические средства (нейролептики) - ЛС, обладающие антипсихотическими свойствами, т.е. способностью устранять продуктивную симптоматику психозов.

Антипсихотическое действие многих нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых 02-рецепторов мезолимбической системы. С блокадой этих рецепторов связывают устранение позитивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций). Некоторые нейролептики блокируют серотониновые 5-НТ2-рецепторы. С блокадой 5-НТ2А-рецепторов связывают способность уменьшать выраженность негативной симптоматики и когнитивных нарушений у больных шизофренией. Седативное действие связывают с блокадой центральных гистаминовых Н,-рецепторов и α-адренорецепторов.

 

Классификация:

Типичные нейролептики

Производные фенотиазина

а) Алифатические производные - Хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин, Ларгактил, Плегомазин), левомепромазин (Тизерцин, Нозинан), алимемазин(тералиджен);

б) Пиперазиновые производные - Перфеназин (Этаперазин), трифлуоперазин (Трифтазин)

в) Пиперидиновые производные - Тиоридазин (Сонапакс), перициазин(неулептил);

- Производные бутирофенона - Галоперидол (Галдол), дроперидол.

- Производные тиоксантена - Хлорпротиксен (Труксал);

- Производные индола – резерпин, карбидин(дикарбин).

Атипичные нейролептики

- производные дибензодиазепина – Клозапин (Азалептин, Лепонекс), оланзепин (зипрекса)

- производные бензизоксазола – рисперидон (рисполепт)

- производные бензамида – сульперид(эглонил, эглек).

А) Алифатические производные

Хлорпромазин является одним из основных представителей нейролептиков из группы фенотиазинов. Препарат оказывает антипсихотическое, выраженное седативное, а также анксиолитическое действие, потенцирует действие наркозных, снотворных и ряда других средств, угнетающих ЦНС.

Антипсихотическое действие препарата в основном связано с его способностью устранять бред и галлюцинации у больных шизофренией и другими психозами, что реализуется путем блокады постсинаптических D2-рецепторов в мезолимбической системе. Седативное действие связано с угнетающим влиянием хлорпромазина на восходящую ретикулярную формацию ствола мозга вследствие блокады а-адренорецепторов и проявляется общим успокоением, устранением аффективных реакций, понижением двигательной активности при эмоциональном, психическом и двигательном возбуждении. Гипотермическое действие, характерное для хлорпромазина, связано с угнетением центра терморегуляции в гипоталамусе. Препарат увеличивает теплоотдачу и способствует гипотермии при снижении температуры окружающей среды.

ПЭ: экстрапирамидные расстройства. Они включают симптомы паркинсонизма, сонливость, дезориентацию, снижение АД, ортостатическую гипотензию, нейроэндокринные нарушения (гипотермию, аменорею, импотенцию).