1. М-холиномиметики (возбуждают М-холинорецепторы): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.
2. М- и Н-холиномиметики (возбуждают как М-, так и Н-холинорецепторы): ацетилхолин, карбахолин. +АХЭ.
М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее влияние на м-холи-норецепторы. Эталоном таких веществ служит алкалоид мускарин. обладающий избирательным эффектом в отношении м-холинорецепторов. Мускарин, содержащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений. В качестве лекарственного средства не используется.
Механизм: неизбират.активируют все подтипы М-х/р. при возбуждении М1 и М3 х/р активируется фермент фосфолипаза С посредством G-белка, и как следствие в клетке накапливаются ДАГ и ИTФ, что приводит к повышению концентрации внутриклеточного Ca2+.
При возбуждении М2 х/р снижается активность аденилатциклазы через Gi-белок и как следствие падает содержание ц-АМФ, а следовательно, и концентрация внутриклеточного Ca2
Эффекты: Глаз: сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления.
|
|
ССС: брадикардия, вазодилатация, гипотония (возбуждение внеси-наптических М3 х/р приводит к выделению NO – эндогенного релаксирующего фактора).
ДС: бронхоспазм, бронхоррея.
ЖКТ: гиперсаливация, повышение кислотности желудочного сока, усиление перистальтики, расслабление сфинктеров.
МПС: повышение тонуса мочевого пузыря и матки.
Кожа: увеличение потоотделения.
Применение: Глаукома. Атония кишечника и мочевого пузыря. Ксеростомия.
Осложнения: Спазм аккомодации, слезотечение.
Бронхоспазм, бронхоррея. Брадикардия, гипотония.
Гиперсаливация. Повышение кислотности желудочного сока.
Позывы на мочеиспускание. Повышенная потливость.
П/показания: Гиперчувствительность. Брадикардия.
Бронхиальная астма. Механическая кишечная непроходимость. Беременность
Н- холиномиметики. Токсическое действие никотина.
Н-холиномиметиков— это вещества, стимулирующие н-ХР. Никотин — алкалоид из листьев табака. Никотин стимулирует преимущественно ганглионарные н-ХР и слабее д-вует на н-ХР скелетных мышц. За счет стимуляции парасимпатических ганглиев никотин вызывает миоз, стимулирует моторику ЖКТ, секрецию слюнных и бронхиальных желез, суживает бронхи. Никотин суживает сосуды и повышает АД за счет стиляции симпатических ганглиев и увеличения выделения адреналина из надпочечников. Стимулируя н-ХР ЦНС, никотин увеличивает высвобождение медиаторов дофамина, норадреналина, серотонина, ацетилхолина, эндорфина. Поэтому у курильщиков он повышает настроение, концентрацию внимания и снижает депрессию. Никотин лечебного значения не имеет, т.к. высоко токсичен. При курении вместе с продуктами горения табака он способствует развитию многих з-ний. Вместе с дымом при курении вдыхаются и другие ядовитые продукты: смолы, фенол, окись углерода, синильная кислота, радио активный полоний и др. Лобилин и цититон. Возбуждают Н-ХР каротидных клубочков которое сопров-ся рефлекторным возбуждением дыхат и сосудодвиг центров. Применяют как стимуляторы дыхания и кровообращения.
|
|
1. 26. Антихолинэстеразные средства.
Блокируют ацетилхолинэстеразу→препятствуют гидролизу АХ→более выраженный и продолжит. эффект.
Класс-ция:
-обратимого дей-я(физостигмина салицилат, прозерин, галантамина гидробромид)
-«необратимого» действия(фосфакол) – высвобождается оч. медленно.
М-холиномиметическое дей-е: ↑ тонуса и сократительной активности ряда гладких мышц. В терапевтич. дозах обычно вызывают брадикардию, ↓работы сердца, ↓скорость распространения возбуждения по проводящим путям сердца, ↓ра . При > дозах м. б. тахикардия. Секреция желез с холинергической иннервацией↑. Никотиноподобные эф-ты в отношении нервно-мыш. передачи, вегет. ганглиев (в <дозах ↑, в > - ↓). ЦНС: <дозы- стимулир. влияние, > дозы – угнет. Миоз(сужение зрачка – возбужд. М-ХР круговой м. радужки и ее сокращ.), ↓ внутриглазного р (рез-т миоза, улучшается отток), спазм аккомадации (стим. М-ХР ресничной м.→расслабление ресничного пояска→↑кривизна хрусталика→глаз устанавливается на ближнюю точку виденья).
!!Лечение глаукомы!!
Стим. влияние на моторику ЖКТ, ↑тонус и сократит. способность моч. пузыря.
!!При миастении!!
При глаукоме: прозерин, физостигмин, фосфакол (р-р закапывают в конъюктив. мешок)
Для резорбтивного дей-я:прозерин, галантамин
Через гематоэнцеф. барьер проникают: галантамин, физиостигмин
Возможно отравление, связанное с накоплением АХ и прямым возбужд. Х-Р. Чаще отравление фосфорорганич. соед. (ФОС). При этом необходимо: удалить ФОС с места введения, если ФОС поступ. в кровь- ускорить выведение(диуретики + гемодиализ, гемосорбция и перитонеальный диализ). Применение М-ХБ (атропин и атропиноподобные в-ва), реактиваторов холинэстеразы(дипироксим, изонитрозин – парентерально, иногда несколько раз). +симптоматич. терапия.!!следить за дыханием!!туалет полости рта, удалять секрет из трахеи и бронхов.
27. М-холиноблокирующие средства.
Блокируют переферические М-ХР мемран эффекторных кл. + блокируют М-ХР в ЦНС(если проникают через барьер)
- Атропин
Выражены спазмолитические св-ва. Блокируя М-ХР устраняет стимул. влияние парасимпатики на многие гладкомыш. органы→ ↓ тонус мышц ЖКТ
Расширение зрачка←блок М-ХР круговой мышцы радужки. Отток ж-ти затрудняется→ внутригл. р↑. Угнетение М-ХР ресничной мышцы→расслабление→ натяжение ресничного пояска↑→кривизна хрусталика↓→паралич аккомадации→ глаз устанавливается на дальнюю точку виденья.
Тахикардия (уменьшение влияния X н.), одновременно устраняются или предупреждаются отриц. рефлексы на сердце, эффер. дугой кот явл. X н. Улучшается атриовентрикул. проводимость. На сосуды и р почти не влияет, но препятствует гипотензивному действию ХМ.
Подавляет секрецию желез. ↓секреция бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных, потовых, слезных желез.
Нек. анестезир. акт-ть(при местном применении).
Проникает в ЦНС→ эффективен при паркинсонизме.
При > дозах – стим. ЦНС и X н., при повышении дозировки- м. б. угнетение дых.
Хорошо всасывается из ЖКТ и со слизистых. Выводится почками. Длит дей-я – 6ч.
Примен.: при спазмах гладкомыш. органов, при лечении язвенной болезни, остром панкреатите, гиперсаливации, для премедикации (↓секреции желез, предупреждение отриц. рефлексов на сердце), при атрио-вентрикул. локе вагусного происхождения, иногда при стенокардии, в глазной практике – мидриатич. эф-т для диагностики и лечения
|
|
Побочн. эф: сухость полости рта, наруш. аккомадации, тахикардия, ↑внутригл. р., обстипация, нарушение мочеотделения.
· Экстракты красавки(содержат атропин)
· Скополамин
сильнее влияет на глаз и секрецию желез. Дей-ет менее продолж-но.
В терапевтич. дозах вызывает сонливость, успокоение, сон.
Показания:теже + проф-ка морской и воздушной болезни(табл. «Аэрон»)
· Гоматропин
предпочтителен в глазной практике. дей-ет менее продолжит-но
· Платифиллин
По акт-ти уступает атропину. Оказывает умеренное ганглиоблокир. и прямое миотропное спазмолитич. действие. Угнетает сосудодвиг. центр.
Примен: спазмолитик, ↓патологически повышенного тонуса мозговых и коронарных сосудов, иногда в офтальмологии(не наруш. аккомадацию).
· Метацин
плохо проник. через гемато-энцеф. барьер. От атропина отлич. более выражен. бронхолитич. эф-том. По акт. на глаз- на много слабее атропина
Прим: бронх. астма, язвенная болезнь, печеночные колики, премедикация в анестезиологии.
Акт-ть на глаз: атропин>скополамин>гоматропин>платифиллин.
Признаки интоксикации атропином: сухая кожа, повышение температуры, широкие зрачки, дальнозоркость, сухость во рту, тахикардия, затруднённое мочеиспускание, атония кишечника, галлюцинации, двигательное возбуждение, к-рое может перейти в судороги и кому.
Специфическим антидотом при отравлении атропином и его аналогами является физостигмин.
28. Н-холиноблокирующие средства.
Н-холинорецепторы находятся в ганглиях ВНС, в хромаффинной ткани надпочечников, каротидных клубочках, в скелетных мышцах. Н-холиноблокаторы делятся на 2 группы. Первая группа препаратов блокирует Н-х/р в ганглиях и именуется ганглиоблокаторами. Они применяются для прекращения проведения импульсов через вегетативные ганглии. Другая группа препаратов блокирует Н-х/р в скелетных мышцах и называется курареподобными средствами или миорелаксантами. Они применяются для расслабления скелетной мускулатуры.
|
|
Классификация ганглиоблокаторов по хим.структуре.
Четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний, пентамин, гигроний).
Третичные амины (пирилен). Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, эффективен при пероральном применении.