Этиология лекарственной аллергии

Основные причины развития аллергии к лекарствам:

• наследственная, генетически обусловленная предрасположенность;
• наличие других видов аллергии (бактериальной, пыльцевой, пищевой и др.);
• повторное или длительное применение больными лекарственных препаратов (следует помнить, что больные могут не знать о том, что они уже получали данный препарат, например, при употреблении в пищу мяса, содержащего пенициллины);
• применение депо-препаратов (например, бициллин);
• одновременное назначение большого числа лекарственных препаратов из разных групп (полипрагмазия), продукты метаболизма которых могут усиливать аллергенное действие друг друга;
• физико-химическая структура, обеспечивающая высокую сенсибилизирующую активность препарата.

Факторами, предрасполагающими к лекарственной аллергии, являются также переходный возраст, беременность, менструации, климакс, воздействие солнечной радиации, а также различного рода эмоциональные стрессы.

Пути введения, дозы лекарства влияют на степень его аллергенности. Так уровень сенсибилизации в значительной степени зависит от способа введения медикамента: местная аппликация и ингаляция наиболее часто вызывают сенсибилизацию, при внутривенном введении она меньше, чем при внутримышечном и подкожном.

Для антибиотиков, в частности пенициллина, наиболее сенсибилизирующими считаются аппликационный (частота 5-12%), накожный и ингаляционный (15%) способы применения, а наименее — пероральный. Инъекционный (1-2%) занимает промежуточное положение.

 

12.3. Механизмы развития лекарственной аллергии

В развитии аллергических реакций на лекарства могут участвовать четыре типа иммунологических механизмовповреждения тканей.

1. Немедленные аллергические реакции.

Клинические проявления этих реакций – крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок и другие анафилактические реакции. Эти реакции развиваются в течение 30 минут после введения препарата и обусловлены аллергическими реакциями I типа с участием специфических антител IgE и клеточно-опосредованных медиаторов ранней и поздней фазы (гистамин, серотонин, субстанция анафилаксии, хемотаксические факторы, простагландины, лейкотриены). Развиваются на многие препараты, но на 1 месте – пенициллины.

Анафилактоидные реакции сходны с анафилактическими, но развиваются без участия иммунных механизмов. Выброс медиаторов происходит в результате прямого воздействия лекарства на тучные клетки или базофилы. Их чаще вызывают рентгеноконтрастные вещества, местные анестетики, аспирин и др.

 

2. Цитотоксические иммунопатологические реакции.

Обычно это гематологические реакции (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения).

Самый распространенный вариант реакции - на пенициллин. У больных образуется значительное количество IgG-антител к пенициллину, который способен сорбироваться на эритроцитах. В этой ситуации в результате введения пенициллина происходит взаимодействие Аг (пенициллин) с АТ и активацией комплемента, в результате происходит лизис эритроцитов, и как следствие – гемолитическая анемия.

Аналогично формирование тромбоцитопений и агранулоцитозов. Участвуют IgG, IgM – специфические, лекарство (чаще антибиотики, сульфаниламиды) и комплемент.

Еще одним из вариантов с участием цитотоксических реакций является лекарственное поражение почек – интерстициальные нефриты. При интерстициальном нефрите, вызванном метициллином, определяются антитела IgG к базальной мембране почечных канальцев. С помощью иммунофлюоресцентного метода выявлены IgG, C3 и антигенные детерминанты метициллина. Сходные изменения происходят при интерстициальном нефрите, вызванном фенотоином.

 

3. Иммунокомплексные иммунопатологические реакции.

Развиваются через 1-3 недели от начала приема препарата. Начальные симптомы: лихорадка, общая слабость, крапивница, артралгии. Традиционные причины: ксеногенные сыворотки, антибиотики из группы беталактамов, сульфаниламиды, стрептомицин, тиоурацил, аминосалициловая кислота. 

· Типичным примером генерализованной иммунокомплексной реакции является сывороточная болезнь. Симптомы, перечисленные выше, появляются при введении гетерологических сывороток. Дополнительно после появления начальных симптомов развиваются увеличение лимфоузлов, гломерулонефрит, периферическая полинейропатия, системный васкулит. Чаще всего в качестве причинных аллергенов выступают пенициллины.

· Лекарственный волчаночный синдром (ЛВС) – сходен с системной красной волчанкой (СКВ). Возникает часто при введении гидралазина, прокаинамида.

· С участием иммунокомплексного механизма развиваются и лекарственные васкулиты. Первоначальные проявления - лихорадка, артралгии. Аллергические васкулиты кожи проявляются обычно геморрагической сыпью на ногах. В результате отложения иммунных комплексов развиваются дополнительно поражения почек, легких. При гистологическом исследовании выявляют некротический васкулит с поражением мелких сосудов.

· Узелковый периартериит –может развиваться при приеме сульфаниламидов, антибиотиков. Патоморфологически характеризуется поражением мелких артериол. Основные изменения в эндотелии сосудов происходят на фоне отложения ЦИК. Клиника заболевания полиморфна. Часто наблюдаются уртикарные и эритематозные сыпи. Характерным считается розовая с цианотическим оттенком сыпь с «мраморным рисунком», типичны появляющиеся подкожно по ходу сосудов болезненные узелки. Характерны высокий лейкоцитоз, гиперглобулинемия. Диагностика затруднена в связи с большим полиморфизмом симптомов, но возможна при морфологическом исследовании биоптата. Прогноз сомнительный, выздоровление только в условиях отмены сенсибилизирующих факторов и лечения кортикостероидами.

 

· Аллергический артрит протекает как системно-суставной процесс. Он сопровождает лекарственную аллергию типа сывороточной болезни, реже шок, бронхиальную астму. Часто возникает на фоне приема антибиотиков, сульфаниламидов, при вакцинации. Латентный период 4-14 дней. Чаще поражаются коленные, лучезапястные суставы, а также мелкие суставы кистей и стоп.

 

4. Замедленные иммунопатологические реакции — обусловлены клеточным типом гиперчувствительности (ГЗТ). Развиваются через 24-72 часа после введения лекарства. Опосредованы взаимодействием лекарства-аллергена с сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Реакции замедленного типа лежат в основе развития аллергических контактных дерматитов, при формировании инфильтратов, индуцированных лекарствами, в различных органах и тканях.

· Аллергический контактный дерматит - развивается после местного применения лекарственных средств. Реакция может быть вызвана как основным действующим веществом препарата, так и консервантами. Фотосенсибилизирующие препараты могут стать причиной аллергического дерматита под действием солнечного света (фенотиазины: аминазин, тетрациклины, сульфаниламиды, ПАСК и др.).

· Острый пневмонит обусловлен аллергическими реакциями замедленного типа. Частая причина - нитрофураны, соли золота. Характерна лихорадка, одышка, кашель, эозинофилия, ограниченные затемнения в легких, плевральный выпот. Развивается пневмосклероз.

· Аллергическими реакциями замедленного типа обусловлены энцефаломиелиты, интерстициальный нефрит, развивающиеся после вакцинации живыми вирусными вакцинами, лекарственный гепатит (прием эстрогенов, фенитоина, галотана, сульфаниламидов), многие случаи лихорадки.

Большинство клинических проявлений лекарственной аллергии сопровождается наличием смешанных реакций различных типов аллергии. Так, шок, крапивница, бронхоспазм могут сопровождаться реакциями как первого, так и третьего типа. В патогенезе гематологических нарушений могут участвовать цитотоксические и иммунокомплексные механизмы.

Такими сложными иммунопатологическими нарушениями с неблагоприятными прогнозами сопровождается течение лекарственной аллергии при синдроме Лайелла и синдроме Стивенса-Джонсона.