Нарушающие синтез вирусных нуклеиновых кислот

– аномальные нуклеозиды:

а) ингибиторы ДНК-полимеразы и РНК-полимеразы вирусов: Рибавирин

б) ингибиторы ДНК-полимеразы вирусов: Ацикловир, Ганцикловир

– аномальные нуклеозиды ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: Зидовудин, Ламивудин, Фосфазид

- ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: Невирапин

Противогерпетигеские (видарабин, ацикловир, валацикловир) и противоцитомегаловирусные препараты блокируют репликацию, т. е. нарушают синтез нуклеиновых кислот вируса. Препараты оказывают цитостатическое действие и при длительном использование способны вызвать нарушение функции печени, почек, кроветворения, иммунитета и даже мутагенный, тератогенный и канцерогенный эффекты.

Препараты, влияющие на вирус иммунодефицита человека: азидотимидин (зидовудин, ретровир), фосфоноформат (фоскарнет). Механизм их действия заключается в блокаде фермента обратной транскриптазы (ревертазы), под влиянием которого происходит синтез ДНК вируса иммунодефицита человека на матрице (вирусной РНК).

Показания: лечение герпеса, ВИЧ-инфекции

Побочные действия: бессонница, астения, депрессия, снижение АД, брадикардия, остановка сердца, диспноэ, кашель, снижение аппетита, тошнота. Аллергические реакции.

 

38. Ремантадин.

Противовирусное средство, производное адамантана;

Спектр: эффективно в отношении различных штаммов вируса гриппа А, вирусов Herpes simplex типа I и II, вирусов клещевого энцефалита (центрально-европейского и российского весенне-летнего из группы арбовирусов сем. Flaviviridae).

Механизм: Оказывает антитоксическое и иммуномодулирующее действие. Подавляет раннюю стадию специфической репродукции (после проникновения вируса в клетку и до начальной транскрипции РНК); индуцирует выработку интерферонов альфа и гамма, увеличивает функциональную активность лимфоцитов - естественных киллеров (NK-клеток), T- и B-лимфоцитов. Являясь слабым основанием, повышает pH эндосом, имеющих мембрану вакуолей и окружающих вирусные частицы после их проникновения в клетку. Предотвращение ацидификации в этих вакуолях блокирует слияние вирусной оболочки с мембраной эндосомы, предотвращая т.о. передачу вирусного генетического материала в цитоплазму клетки. Римантадин угнетает также выход вирусных частиц из клетки, т.е. прерывает транскрипцию вирусного генома.
Показания:

Грипп А (раннее лечение у взрослых и профилактика у детей и взрослых).

Побочные действия:

снижение способности к концентрации внимания, бессонница, головокружение, нервозность, чрезмерная утомляемость, сухость во рту, анорексия, тошнота, гастралгия, рвота.

 

39. Интерфероны (перечислить препараты). Механизм, спектр действия, показания к применению, побочные эффекты.

1. Интерфероны человеческие: Интерферон альфа лейкоцитарный (Альфаферон)

2. Рекомбинантные интерфероны:

Интерферон альфа-2 – Реаферон

Интерферон альфа-2а – Роферон А,

Интерферон альфа-2b – Интрон А 

Интерферон гамма – Ингарон

Оказывают антипролиферативное действие на культуры клеток и ксенотрансплантаты опухолей. Обладают выраженным иммуномодулирующим действием in vitro (усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней), подавляют репликацию вирусов in vitro и in vivo. Интерфероны оказывают действие на клетки за счет взаимодействия со специфическими рецепторами на их поверхности. После связывания с клеточной оболочкой вызывают сложную последовательность внутриклеточных реакций, включающую в себя индукцию определенных ферментов. Интерфероны являются видоспецифичными.

Показания:

При отсутствии признаков печеночной недостаточности - хронический вирусный гепатит В. Волосатоклеточный лейкоз. Хронический миелолейкоз. Множественная миелома. Прогрессирующий рак почки. Базальноклеточная карцинома.

Побочные действия:

лихорадка, слабость, рвота, артралгия, астения, сонливость, головокружение, сухость во рту, снижение АД, нефротический синдром, почечная недостаточность.

 

40. Классификация противомалярийных средств по химической структуре.

Производные хинолина

1.1. 4-метанолхинолины: Хинина гидрохлорид, Мефлохин

1.2. 4-аминохинолины: Хлорохин, Амодиахин

1.3. 8-аминохинолины: Примахин  

2. Производные бигуанидина (бигуаниды): Бигумаль

3. Производные диаминопиримидина: Хлоридин  

4. Сульфаниламиды и сульфоны: Сульфадоксин, Сульфален, Дапсон

5. Антибиотики группы тетрациклина: Тетрациклин, Доксициклин

Комбинированные препараты: Дарахлор, Фанзидар

41. Классификация противомалярийных средств по спектру действия.

1. Гематошизотропные средства: мефлохин, хлорохин, хлоридин, бигумаль, доксициклин, дапсон

2. Гистошизотропные средства:

а) подавляют тахиспорозоиты (преэритроцитарные формы шизонтов): бигумаль, хлоридин

б) подавляют гипнозоиты (брадиспорозоиты или параэритроцитарные формы шизонтов): примахин

3. Гаметотропные средства:

а) гамонтоцидные средства (подавляют развитие гамонтов в эритроцитах больного): примахин, хлорохин

б) гамонтостатические средства (подавляют спорогонию в комаре): бигумаль, хлоридин.

42. Хлорохин.

Противошизотропное ср-во, пр-е 4-аминохинолина

Механизм: тормоз синтеза ДНК и вызыв гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодия, дизентерийной амебы. Накапливается в чувствительных плазмодиях и угнетает полимеразу плазмодия, необходимого для превращения токсического гема (обр-ся при поглощении плазмодием гемоглобина) в нетоксический гемозин => токсический гем уничтожает паразитов (мембранолитик). В организме дизентерийной амебы оказывает тормозящее дейсвтие на синтез НК к-т.

Спектр: эритроцитарные формы малярийного плазмодия (вивакс, овале), амебы.

Показания: Индивидуальная профилактика и лечение всех видов малярии, внекишечного амебиаза, токсоплазмоз; в составе комбинир терапии при системной красной волчанки, склеродермии, ревматоином артрите, экстрасистолия, пароксизмальная форма мерцательной аритмии.

Побочные действия: нарушение со стороны ЖКТ (сниж аппетита, боль в животе), головная боль, головокружения, расстройства сна. При длит приеме – помутнение роговицы, нарушение зрения, поседение волос, дерматиты, фотосенсибилизация, гематотоксичность.  

43. Хлоридин.

Противомалярийное средство; гепатошизотропное и гистошизотропное средство. Пр-е диаминопиримидина

Механизам: является антагонистом фолиевой кислоты. Связывает и обратимо блокирует дигидрофолатредуктазу протозойных, что приводит к нарушению трансформации ДГФК и ТГФК. Нарушение синтеза фолатов приводит к угнетению синтеза НК к-т и белков. Избирательная токсичность ЛС обусловлена более высоким его сродством (в 100 раз) к ферменту плазмодия, чем к ферменту человека.

Спектр: Эритроцитарные и тканевые формы малярийного плазмодия (P. Falciparum, vivax, malariae), токсоплазмы (болезнь, вызванная внутриклеточным паразитом и хар-ся преимущественным поражением ЦНС, глаз, скелетных мышц, сердца), лейшмании.

Показания: Лечение и профилактика малярии, вызванной резистентными к хлорохину штаммами P.falciparum; токсоплазмоз, лейшманиоз (висцеральная форма).

Побочные действия: сыпь, тошнота, спастические боли в животе, рвота, понос. Может вызывать нарушения сердечного ритма.

44. Клиническая классификация противоглистных средств.

Для лечения кишечных гельминтозов:

1. Нематодозы:  Мебендазол, Левамизол, Нафтамон, Пиперазин

2. Цестодозы:  Празиквантел, Фенасал

Для лечения внекишечных гельминтозов:

1. Нематодозы (филяриатозы): Дитразин, Ивермектин

2. Трематодозы: Хлоксил, Празиквантел, Альбендазол

     

45. Пиперазин.

Противогельминтный препарат,

Спектр: аскарида, острица

Механизм: Оказывает парализует нервно-мышечный аппарат. Актив ГАМК-рецепторы => актив Сl каналов => Сl входит в # =>деполяризация=>паралич. ↑ перистальтику кишечника.

Показания: Инвазия аскаридами (аскаридоз) и острицами (энтеробиоз). Массовая дегельминтизация.

46. Левамизол.

Противогельминтный препарат, производное имидазотиазола.

Механизм: Вызывает деполяризацию мембраны мышц гельминтов, блокирует сукцинатдегидрогеназу, угнетает фумаратредуктазу, нарушая течение биоэнергетических процессов гельминтов. Обладает иммуномодулирующим действием: увеличивает выработку антител на различные антигены, усиливает T-клеточный ответ, активируя T-лимфоциты, стимулирует их пролиферацию, повышает функции моноцитов, макрофагов и нейтрофилов (их способность к хемотаксису, адгезии и фагоцитозу).

Спектр: аскариды, анкилостомы, кишечная двуустка, никатор.

Показания: Аскаридоз, анкилостомоз, некатороз, стронгилоидоз, трихостронгилез, трихоцефалез, энтеробиоз, токсоплазмоз.

47. Празиквантел.

Противогельминтный препарат, производное пиразинизохинолина.

Механизм: Повышает проницаемость мембран клеток гельминтов для Ca2+, и повреждает тегумент (синцитиальный эпителий плоских червей). => спастический паралич мускулатуры.

Спектр: Цестоды: карликовый цепень, лентец широкий, бычий и свиной цепень. Трематоды: печеночный сосальщик, печеночная двуустка, шистосомы.

Показания: Для лечения кишечных (гименолепидоз, дифиллоботриоз, тениаринхоз, тениоз), внекишечных гельминтозов (трематодозов: описторхоз, фасциолез, шистосомоз).

Побочные: боль в животе, тошнота, рвота, анорексия, диарея, головная боль, головокружение, сонливость, лихорадка, миалгия, аритмия, крапивница.

48. Мебендазол.

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола.

Механизм - биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Спектр Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также облигатных анаэробов Bacteroides spp., и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacter spp., Clostridium spp.). в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.

Показания: Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, балантидиаз, лямблиоз. Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков).