Противоопухолевый иммунитет

Противоопухолевые эффекторные механизмы. Противоопухолевой активностью обладает и клеточный, и гуморальный иммунитет.

Т-лимфоциты с цитотоксическим действием. Роль этих специфически сенсибилизированных клеток хорошо прослежена при экспериментальном канцерогенезе. У человека они выполняют защитные функции, направленные главным образом против опухолей, связанных с вирусами: лим-фомы Беркитта, вызванной EBV, или новообразований, вызванных HPV. Наличие HLA-ограниченных Т-клеток с цитотоксическим действием в различных злокачественных опухолях человека предполагает более широкую защитную функцию Т-кле-точного иммунитета.

NК-клетки. Это лимфоциты, способные разрушать ма-лигнизированные клетки без предварительной сенсибилизации (глава 5). После активации ИЛ-2 NK-клетки лизируют разнообразные опухолевые ткани человека, включая многие из тех, которые являются неиммуногенными для Т-клеток. Таким образом, NK-клетки способны обеспечивать первую линию защиты от многих новообразований. К настоящему времени не идентифицированы ни антигены-мишени, распознаваемые NK-клет-ками, ни соответствующие рецепторы этих клеток. Поскольку совершенно разные опухоли, не связанные с NK-клетками, могут лизироваться ими без какого-либо специфического взаимодействия, становится очевидным, что антигены-мишени могли бы обладать высокой степенью сохранности в тканях и иметь повышенную или измененную экспрессию на трансформированных клетках. Помимо этого лизирующего воздействия на малигнизированные клетки, естественные киллеры способны принимать участие в реакциях антителозависимой клеточной цитотоксичности.

Макрофаги. Активированные макрофаги (глава 5) оказывают селективное цитотоксическое действие на опухолевые клетки in vitro. Т-клетки и макрофаги могут работать содружественно в противоопухолевых реакциях, так как у-интерферон является сильным активатором макрофагов. Макрофаги способны разрушать ткань опухоли с помощью механизмов, сходных с теми, которые используются для уничтожения микроорганизмов, например продукции реактивных метаболитов кислорода, или же секреции ФНОа.

Гуморальные механизмы. Участвуют в разрушении малигнизированных клеток посредством двух систем: активации комплемента и индукции реакций антителозависимой клеточной цитотоксичности NK-клетками.

Иммунный надзор. Самым весомым аргументом в пользу существования иммунного надзора является повышенная заболеваемость злокачественными опухолями лиц с иммунодефицит-ными состояниями (заболевают около 5 \% больных с врожденным иммунодефицитом). Аналогичным образом малигнизация чаще встречается у лиц, перенесших трансплантацию и иммуно-подавляющую терапию, а также у больных СПИДом. Следует отметить, что у большинства (но не у всех) перечисленных групп лиц образуются лимфомы (часто иммунобластный В-кле-точный вариант).