Средства, влияющие на иммунные процессы

Иммунитет — невосприимчивость организма к инфек­ционным агентам и веществам антигенной природы, несу­щим чужеродную генетическую информацию.

Иммунитет активный — формируется в резуль­тате иммунизации живыми и убитыми вакцинами или пе­ренесенного заболевания; возникает через 2 нед сохраняется длительное время (годы).

Иммунитет естественный (наследственный, видовой, врожденный) — присущ пред­ставителям данного вида, передается по наследству из по­коления в поколение, как и другие генетические признаки; обеспечивается различными механизмами

Иммунитет пассивный — развивается через несколько часов после введения в организм антител, полу­ченных от активно иммунизированных людей или живот­ных, и сохраняется в течение 2—3 недель.

Иммунитет трансплантационный — развивается в ответ на пересадку тканей и органов другого организма, является основной причиной отторжения транс­плантатов (сердце, кожа, почки).

Цитокины, интерлейкины,лимфокины- вырабатываются лийкоцитами и усиливают иммунный ответ.
	Элементы гуморального и клеточного иммунитета АРС антигенпрезентирующая клетка; В — В-лимфоциты; Р — плазматические клетки; Т — Т-лимфоциты; Th — Т-хелперы; Тс — цитотоксические лимфоциты; INF-y — гамма-интерферон; МРН — макрофаг; TNF-a — фактор некроза опухолей a; IL-1, -2, -4 — интерлейкины-1, -2, -4.

 

Препараты, подавляющие иммунитет.

Иммунодепрессанты

подавляют иммунитет и применяются

· при иммунопатологических заболеваниях: миастения, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аутоиммунный гепатит

· при транспла­нтационном иммунитете.

Цитотоксические средства, цитостатики: поражаются клетки с быстрым делением: клетки опухолей, клетки костного мозга, по­ловых желез, эпителий ЖКТ В ос­нове их действия лежит торможение образования в организме ан­тител и сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Побочным действием препаратов является:

■ угнетение костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения);

■ тошнота, рвота, боли в животе, диарея;

■ кардиотоксическое действие;

■ снижение сопротивляемости к инфекциям;

■ аменорея, азоспермия, бесплодие;

■ нарушения функции печени;

■ алопеция (облысение);

· Алкилирущие средства

Алкилирующие средства образуют ковалентные алкильные связи между нитями ДНК и та­ким образом нарушают репликацию ДНК и деление опухолевых клеток. К алкилирующим средствам относятся:

Циклофосфамид (Cyclophosphamide; циклофосфан) метаболизируется в печени с образованием хлорэтиламинфосфорамида, который оказывает противоопухолевое действие, и акролеина, ко­торый выделяется почками и может вызывать геморрагический цистит. Циклофосфамид вво­дят внутривенно или внутримышечно при мелкоклеточном раке легкого, раке молочной желе­зы, яичника, матки, мочевого пузыря, яичка, лимфогранулематозе.

Применяют циклофосфамид также в качестве иммуносупрессорного средства: при аутоим­мунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системные заболевания соединительной ткани), в качестве дополнительного средства для профилактики реакции отторжения трансплантата.

· Антиметаболиты

нарушают синтез естественных метаболитов - пуриновых и пиримидиновых оснований и нарушают рост опухолей.

Метотрексат (Methotrexate) — Антагонист фолиевой кислоты. Нарушает превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. В связи с этим нарушается образование пуриновых оснований, и синтез ДНК и деление клеток. Метотрексат обладает противоопухоле­выми, иммуносупрессорными и противовоспалительными свойствами.

Назначают метотрексат внутрь, внутривенно и внутримышечно при раке мочевого пузыря, хорионэпителиоме матки, остром лимфобластном лейкозе. В относительно низких дозах мето­трексат применяют при ревматоидном артрите в качестве противовоспалительного и иммуно-супрессорного средства.

Для уменьшения побочных эффектов метотрексата назначают кальция фолинат (Calcium folinate; лейковорин кальций; citrovorum factor) —накапливается в нормальных клетках, предупреждает их гибель от токсического действия метотрексата; препятствует угнетающему действию на костный мозг. (Опухолевые клетки его не концентрируют). На фоне кальция фолината возможно повышение дозы метотрексата. Применяют кальция фо­линат внутримышечно или внутривенно.

• Аналоги пиримидина

Фторурацил (Ftoruracil; 5-флуороурацил) при раке пищевода, желудка, подже­лудочной железы, толстой и прямой кишки, шейки матки.

Меркаптопурин (Mercaptopurine; 6-меркаптопурин) — тиоаналог пуринов, нарушает синтез пуриновых нуклеотидов. Препарат назначают внутрь при острых лейкозах, хроническом миелолейкозе, хорионэпители­оме матки.  

Азатиоприн (Azathioprine; имуран) в организме превращается в 6-меркаптопурин, которь нарушает обмен пуринов и таким образом препятствует синтезу ДНК и РНК. Так как это пре вращение присходит в значительной степени в лимфоидной системе (лимфоциты не способны использовать готовые пурины и должны их синтезировать), препарат в большей степени угнетает лимфоидное кроветворение и в меньшей — миелоидное. При действии азатиоприна клеточный иммунитет угнетается в большей степени, чем гуморальный.

Помимо иммуносупрессорных свойств, азатиоприн обладает противовоспалительным свойством. Для профилактики реакции отторжения трансплантата препарат вводят внутривенно, затем продолжают назначать внутрь. Азатиоприн применяют в качестве иммуносупрессорно: средства при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волч ка, дерматомиозит, миастения).

Побочные эффекты азатиоприна: лейкопения, тромбоцитопения;

Азатиоприн подавляет гуморальный и клеточный иммунитет. Он угнетает рост иммунокмпетентных клеток к тормозит синтез нуклеиновых кислот, тормозит и защитный притивоинфекционный иммунитет, в связи с чем понижается сопротивляемость организма к инфекциям. При применении больших доз препарата - угнетение костного мозга и развитие агранулоцитоза. Лечение азатиоприном требует тщательного врачебного контроля, в том числе за составом крови.

Побочными эффектами могут быть потеря аппетита, тошнота, рвота, возможно развитие гепатита, а также аллергических реакции;

• Циклоспорин сильнее подавляют клеточный иммунитет и меньше гуморальный. Он оказывает избирательное влияние на лимфоциты, подавляет образование и секрецию лимфокинов. Циклоспорин подавляет дифференцировку и пролиферацию сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

циклоспорин является одним из основных средств для подав­ления трансплантационного иммунитета. Препарат токсичен, применяться только опытными врачами.

Побочные эффекты: нарушения функции почек, печени, желудо­чно-кишечного тракта /тошнота, рвота, анорексия, гиперплазия десен, тршбоцитопения, задержка жидкости в организме, судоро­ги.

• Кризанол- ауротиопрол - Препараты золота: обладают умеренным иммунодепрессивым эффектом. Считают, что препараты золота ингибируют гуморальный иммунитет, одновременно стимулируя клето­чные иммунные реакции. Таким образом, они проявляют иммуномодулирующие свойства.

Применяются кризанол внутримышечно, ауранофин внутрь для лечения ревматоидных артритов.

Побочные эффекты: нефропатия,дерматиты, стоматита, анемия, диарея.

Противопоказания: заболевания почек, сахарный диабет, декомпенсинрованные пероки сердца, нарушения кроветворения, туберкулез, беременность.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды   обладают противовоспалительным и иммунодепрессивными свойствами. Угнетают продукцию антител, препятствуют дегра­нуляции тучных клеток, снижают синтез простагландинов.

В связи с этим глюкокортикоиды эффективны при различных аллергических реакциях. При­меняют глюкокортикоиды в основном при тяжелых и средней тяжести проявлениях аллергии (анафилактический шок, отек Квинке, сывороточная болезнь, бронхиальная астма и др.). В дерматологии - при аллергических поражениях кожи (зуд, экземы и др.).

В глазной - при ал­лергических конъюнктивитах, кератитах.

Беклометазон (Beclometasone) в виде дозированного спрея для интраназального введения применяют для профилактики и лечения аллергического ринита.

Флутиказон (Fluticasone) применяют при ринитах в виде суспензии для интраназального введения

 

Влияние противовоспалительных средств на биосинтез простагландинов.

В основе аллергии ле­жит сенсибилизация организма к аллергену и развитие иммунного ответа на повторное введение аллергена, протекающего с повреж­дением тканей организма. В патогенезе аллергической реакции различают три стадии

I - иммунологическая                      2 - патохимическая                              3 - патофизиологиче­ская

Аллерген АГ			гистамин	Спазм бронхов,кишечника и др
			брадикинин	Расширение сосудов,падение АД
Антитело АТ				Усиление секреции желез
			гепарин	Повышение проницаемости капилляров, отеки

 

Иммуностимуляторы-

 повышает ослабленный иммунитет и приме­няются при

1) при иммунодефицитах;

2) для активации иммунной системы при хронических рецидивирующих инфекциях (в дополнение к противомикробным средствам);

3) при опухолевых заболеваниях;

Препараты:

препараты, обладающие общетонизирующим действием- женьшень, элеутерококк, лимонник и др.

биогенные стимуляторы - экстракт алоэ, ФИБС;

витамины,

стимуляторы лейкопоэза,

интерфероны. У этих препаратов иммуностимулирующий эффект является кос­венным, вторичным.