Побочные действия лекарственных средств. Взаимодействие лекарственных средств. Мероприятия при острых отравлениях

Согласно определению ВОЗ, к побочным действиям относится “любая реакция на лекарственное средство, вредная и нежелательная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, диагностики и профилактики заболевания”

У 80% больных можно избежать побочных действий; их возникновение управляемо и происходит от незнания клинико-фармакологической характеристики препарата.

Различают следующие побочные действия:

1. Сопутствующие нежелательные фармакологические эффекты, возникающие при терапевтической концентрации препарата в плазме крови.

2. Побочные действия, возникающие при токсической концентрации препарата в плазме крови.

3. Побочные действия, возникновение которых не связано с величиной концентрации лекарства в плазме крови.

I. Нежелательные эффекты при терапевтической концентрации.

1) побочные эффекты;

2) аллергические реакции;

3) псевдоаллергические реакции;

4) генетически детерминированные реакции;

5) лекарственная зависимость;

6) синдром обкрадывания.

 

1. Побочные эффекты являются результатом фармакодинамического или фармакокинетического действия лекарств. Фармакодинамические нежелательные эффекты заложены в механизме действия препарата, их относят к первичным.

Лекарственное средство влияет на однотипные рецепторы, расположенные в разных органах и тканях, либо на другие типы рецепторов.

 Например: М-холиноблокатор (атропин) применяется при брадиаритмиях. Блокируя М-холинорецепторы в миокарде, уменьшает влияние блуждающего нерва на сердце и повышает ЧСС. Но, обладая своим М-холиноблокирующим действием, он влияет на железистую ткань, вызывая сухость слизистой оболочки (нарушение глотания, охриплость голоса).

Фармакокинетические нежелательные эффекты вторичны. Они связаны со способностью некоторых лекарств (например: фенобарбитал) ускорять метаболизм эндогенных веществ (гормонов, витаминов), что приводит к гиповитаминозам и т.п.

2. Аллергические реакции являются следствием побочного действия большинства лекарственных средств. Они различаются по клинической симптоматике, тяжести течения и исходу патологического процесса.

Аллергические реакции на вводимый препарат по быстроте развития клинических проявлений могут быть разделены на три типа.

1).  Реакции, возникающие остро, иногда мгновенно, или в течение часа после введения лекарственного средства в организм. Яркий представитель - анафилактический шок.

2)- подострые, развиваются через несколько часов.

3) - замедленные, через несколько дней.

Подострые и замедленные могут проявляться разнообразно: со стороны кожи и слизистых оболочек (крапивница, дерматит, конъюнктивит), в виде изменений со стороны  крови (анемия, тромбоцитопения), лихорадкой, симптомами со стороны дыхательной системы (аллергический насморк, бронхиальная астма).

3. Псевдоаллергические реакции - характеризуются прямым влиянием лекарственного средства на тучную клетку(она вырабатывает биологически активные вещества), без синтеза антител. В отличие от аллергических реакций, данные реакции - дозозависимые; у больных, как правило, нет отягощенного аллергического анамнеза; кожные пробы отрицательные. Псевдоаллергические реакции могут быть вызваны местными анастетиками, ацетилсалициловой кислотой, йодсодержащими рентгеноконтрастными веществами.

4. Генетически детерминированные реакции - это истинная идиосинкразия (гиперчувствительность). Реакции связаны с наследственными болезнями обмена веществ.

5. Развитие психической и физической зависимости. Психическая зависимость - состояние организма, характеризующееся патологической потребностью в приеме какого-либо психотропного вещества с тем, чтобы избежать нарушений психики или дискомфорта, возникающих при прекращении приема, но без явлений абстиненции.

Под синдромом физической зависимости, понимается состояние, характеризующееся развитием абстиненции при прекращении приема лекарственного средства. Это в первую очередь относится к наркотикам.

6. Синдром обкрадывания -  возникает при использовании сильных вазодилататоров (нитраты, антагонисты Са). При этом улучшается кровоток в неишемизированных участках и, наоборот, происходит отток крови от участка органа, где сосуды склерозированы.

II. Нежелательные эффекты, при токсической концентрации.

К проявлениям токсического эффекта относятся: нейротоксичность, нефротоксичность, гепатотоксичность, гематотоксичность и ототоксичность. Например: аминогликозиды вызывают нефротоксичность и ототоксичность, левомицетин - гематотоксичность.

Некоторые лекарственные средства могут губительно воздействовать на формирование мужских и женских половых клеток, вызывая хромосомные аномалии. Это характерно для цитостатиков.

Оказывая токсическое влияние на плод, лекарственное средство оказывает 3 варианта токсического действия.

1) эмбриотоксическое - в первые три недели после оплодотворения, плод погибает. Это могут вызвать гормоны (эстрогены и прогестероны), барбитураты, сульфаниламиды, никотин.

2) тератогенный эффект с 4 по 10 неделю беременности, возникают аномалии внутренних органов и систем. Например: андрогены, пероральные противозачаточные средства, цитостатики.

3) фетотоксический эффект - это результат реакции созревающего или зрелого плода, могут быть причиной патологии или гибели плода.

III. Нежелательные эффекты, возникновение которых не связано с концентрацией лекарства в крови.

Это группа так называемых биологических вторичных нежелательных эффектов.

К ним относятся:

1) дисбактериоз - нарушение естественной микрофлоры кишечника и его крайнее выражение - суперинфекция.

2) гиповитаминоз

3) угнетение иммунитета и снижение реактивности макроорганизма к инфекции.

Особое место среди нежелательных эффектов от применения лекарственных препаратов занимает синдром отмены, возникающий при быстрой отмене препарата после длительного назначения.