В целом цефалоспорины хорошо переносятся, что является одной из причин их высокой популярности. При их применении возможны следующие нежелательные реакции.
· Аллергические реакции - крапивница, кореподобная сыпь, лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, анафилактический шок. У пациентов с аллергией на пенициллины риск развития аллергических реакций на цефалоспорины (особенно I поколения) увеличивается в 4 раза.
· Гематологические реакции. Может отмечаться положительная проба Кумбса, в редких случаях - лейкопения, эозинофилия. При применении цефоперазона возможно развитие гипопротромбинемии.
· Дисульфирамоподобный эффект (цефоперазон, цефамандол, цефотетан) при приеме алкоголя.
· Повышение активности трансаминаз.
· Флебиты (чаще при использовании цефалотина).
· Диспептические и диспепсические расстройства.
Карбапенемы имеют структурное сходство с другими β-лактамными антибиотиками, но в отличие от них характеризуются высокой устойчивостью к действию БЛРС и более широким спектром активности, включая P.aeruginosa и неспорообразующие анаэробы.
|
|
В группу карбапенемов входят имипенем и меропенем, действующие на многие штаммы грамотрицательных бактерий, устойчивых к цефалоспоринам и ингибиторзащищенным пенициллинам.
Карбапенемы не активны в отношении MRSA и таких грамотрицательных бактерий, как B.cepacia и S.maltophilia.
Монобактамы представлены одним препаратом – азтреонамом. Имеет узкий спектр активности, действует бактерицидно только на Гр(-)флору, включая P.aeruginosa, однако аналогично пенициллинам и цефалоспоринам разрушается БЛРС. Кроме того, инактивируется β-лактамазами, которые вырабатываются стафилококками и бактероидами.
Клиническое значение имеет активность азтреонама в отношении многих МО семейства Enterobacteriaceae (E.coli, энтеробактер, клебсиелла, протей, серрация, цитробактер, провиденция, морганелла) и P.aeruginosa, в том числе в отношении нозокомиальных штаммов, устойчивых к аминогликозидам, уреидопенициллинам и цефалоспоринам. Является препаратом резерва при непереносимости других антибиотиков или инфекциях, вызванных полирезистентными Гр(-) аэробными бактериями.
Макролиды представляют собой класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами: эритромицин, спирамицин, джозамицин, мидекамицин, рокситромицин, кларитримицин, азитромицин.
Общие свойства
· Способность нарушать синтез микробных белков на уровне рибосом.
· Преимущественно бактериостатическое действие.
· Активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки) и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы).
|
|
· Высокие концентрации в тканях (в 5-10-100 раз выше плазменных).
· Низкая токсичность.
· Отсутствие перекрестной аллергии с β-лактамами.
Азитромицин в комбинации с гидроксохлорохином применяется в комплексной терапии COVID-19.
Линкосамиды. В данную группу входят линкомицин и клиндамицин.
Общие свойства
· Ингибируют синтез белка в микробной клетке (действуют подобно макролидам);
· Бактериостатическое действие.
· Узкий спектр активности: грамположительные кокки и неспорообразующие анаэробы.
· Перекрестная устойчивость микрофлоры к обоим препаратам.
· Высокие концентрации в костях и суставах.
· Плохое проникновение через ГЭБ.
· Отсутствие перекрестной аллергии с β-лактамами.
· Относительно частое развитие антибиотико-ассоциированной (C.difficile -ассоциированной) диареи.
Полимиксины взаимодействуют с фосфолипидами цитоплазматической мембраны микроорганизмов и нарушают ее проницаемость.
Из данной группы бактерицидных антибиотиков, обладающих узким спектром активности против грамотрицательной флоры, в России используются полимиксин В и полимиксин М, за рубежом – колистин (производное природного полимиксина E). Основное клиническое значение имеет активность полимиксинов в отношении P.aeruginosa.
Аминогликозиды. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении грамотрицательных бактерий. Аминогликозиды обладают более быстрым, чем β-лактамы, бактерицидным действием, очень редко вызывают аллергические реакции, но по сравнению с β-лактамами значительно более токсичны. Стрептомицин. неомицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин, нетилмицин, амикацин. Традиционно аминогликозиды вводились 2-3 раза в сутки. Однако в результате многочисленных исследований было показано, что во многих случаях всю суточную дозу аминогликозидов можно вводить один раз в сутки. При однократном режиме введения клиническая эффективность не снижается, а частота нежелательных реакций даже может уменьшаться. Однократное введение применяется при большинстве показаний. Исключение составляют эндокардит, менингит, период новорожденности. При однократном введении аминогликозиды лучше всего вводить внутривенно капельно в течение 15-20 мин, так как внутримышечно трудно ввести большой объем препарата.
Тетрациклины – антибиотики широкого спектра действия. Нарушают синтез белков на рибосомах бактерий. Действие тетрациклинов бактериостатическое. К группе тетрациклинов относятся природный тетрациклин и полусинтетические препараты доксициклин и миноциклин.
Общие свойства
· Бактериостатическое действие.
· Очень широкий спектр активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий.
· Перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам группы.
· Тетрациклины хорошо проникают внутрь клеток и действуют на внутриклеточные микроорганизмы – хламидии, легионеллы, микоплазмы, риккетсии.
· Высокая частота нежелательных реакций.
Левомицетин (хлорамфеникол). Имеет широкий спектр активности. Нарушает синтез белков на рибосомах бактерий. На пневмококк, менингококк и гемофильную палочку действует бактерицидно, на другую чувствительную микрофлору бактериостатически. Применяется ограниченно из-за тяжелых нежелательных реакций и вторичной резистентности многих возбудителей.
Сульфаниламиды являются одним из старейших классов антибактериальных препаратов. За последние десятилетия сульфаниламиды утратили свое значение и имеют очень ограниченные показания к применению. Сульфаниламиды по активности значительно уступают современным антибиотикам и в то же время характеризуются высокой токсичностью. Большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к сульфаниламидам. Сульфаниламиды сохраняют активность против нокардий, токсоплазм, малярийных плазмодиев.
|
|
Фторхинолоны. Действуют бактерицидно. Механизм их действия объясняют способностью ингибировать ДНК-гиразу микроорганизмов (фермент, способствующий суперспирализации ДНК). Хинолоны делятся на четыре поколения: 1 поколение – налидиксовая кислота, пипемидиевая кислота, оксолиновая кислота; 2 поколение – ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин; 3 поколение – левофлоксацин, спарфлоксацин; 4 поколение – моксифлоксацин.
Общие свойства
· стафилококки (в том числе PRSA); препараты III и IV поколений активны в отношении пневмококка;
· грам(-) кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis);
· грам(+)палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы);
· грам(-)палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы, кампилобактеры),
· P.aeruginosa, (наиболее активен ципрофлоксацин, а норфлоксацин не активен) и др. неферментирующие бактерии.
· внутриклеточные микроорганизмы (препараты III и IV поколений).
· многие препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, моксифлоксацин) активны против M.tuberculosis;
Производные нитроимидазола. Основным препаратом данной группы является метронидазол, также применяются тинидазол и орнидазол. Их главное клиническое значение состоит в высокой активности против простейших, анаэробов (особенно B.fragilis) и H.pylori. Препараты практически равноценны по большинству основных характеристик и отличаются по периоду полувыведения, поэтому применяются в различных дозах.
Противотуберкулезные средства. Группа противотуберкулёзных средств включает ряд природных и полусинтетических соединений, общим свойством которых является активность в отношении микобактерий туберкулёза (M.tuberculosis). Согласно общепринятой классификации, противотуберкулёзные препараты разделяются на препараты I ряда (основные): изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин и II ряда (резервные): этионамид, протионамид, канамицин, амикацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, циклосерин, капреомицин, рифабутин, парааминосалициловая кислота, тиоацетазон. Такая систематизация обусловлена различиями в их активности и токсичности. Препараты I ряда сочетают высокую активность против M.tuberculosis и умеренную токсичность. Препараты II ряда характеризуются либо меньшей активностью, либо более высокой токсичностью, либо тем и другим. Препараты I ряда применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулёзом, II ряда – при неэффективности или плохой переносимости основных препаратов.
|
|
Противогрибковыми средствами называют лекарственные вещества, которые применяются для лечения микозов – заболеваний, вызываемых патогенными или условно-патогенными грибами.
Классификация противомикозных средств по клиническому применению
1. При системных и глубоких микозах: амфотерицин В, флуконазол, итраконазол, вориконазол
2. При дерматомикозах (поверхностных микозах): гризеофульвин, тербинафин, клотримазол, флуконазол, итраконазол, миконазол, бифоназол, эконазол, кетоконазол, производные ундециленовой кислоты, аморолфин, циклопирокс.
3. При кандидамикозах: нистатин, амфотерицин В, флуконазол, клотримазол, каспофунгин, леворин.
Противовирусные средства. Различают ДНК-содержащие вирусы (вирусы герпеса, папиллом, аденовирусы и др.) и РНК-содержащие вирусы (вирусы гриппа, вирусного гепатита, полиомиелита, бешенства и др.). Особую разновидность составляют РНК-ретровирусы, к которым относятся вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ).
Классификация противовирусных химиопрепаратов по клиническому применению: противогриппозные средства – ремантадин, оксолин, арбидол, осельтамивир; противогерпетические средства – ацикловир, валацикловир, фамцикловир и др.; противоцитомегаловирусные средства – ганцикловир, фоскарнет, валганцикловир; применяемые при ВИЧ-инфекции – зидовудин, ламивудин, индинавир, саквинавир; применяемые при вирусных гепатитах – рибавирин, зидовудин. Также, видимо добавится группа противовирусных, применяемых при COVID-19: фавипиравир, лопинавир+ритонавир, ремдесивир, уминофеновир.
Противопротозойные средства. Основные группы противопротозойных средств: противомалярийные средства, противоамебные средства, средства, применяемые при трихомониазе, лямблиозе, токсоплазмозе, лейшманиозе.
1) противомалярийные: хлорохин, хинин, примахин и др.
2) противоамебные: метронидазол, орнидазол, интетрикс, нифурател;
3) противотрихомонадные: метронидазол, орнидазол, нифурател;
4) противолямблиозные: метронидазол, орнидазол, нифурател;
5) противотоксоплазмозные: спирамицин, сульфаниламиды в комбинации с производными диаминопиримидина;
6) противопневмоцистные: ко-тримоксазол.
Необходимо отметить, что гидроксохлорохин, хлорохин и мефлохин применяются в комплексной терапии COVID-19.
Противогельминтные (противоглистные) средства. Различают кишечные и внекишечные нематодозы, цестодозы и трематодозы, а также внекишечные инвазии. В европейских странах встречаются в основном кишечные нематодозы и цестодозы, а также трематодозы печени.
К нематодам (круглым гельминтам) кишечника относят аскариды (Ascaris lumbricoides), острицы (Enterobius vermicularis), анкилостомы (Ancylostoma duodenale), власоглав (Trichocephalus trichiurus), кишечные угрицы (Strongyloides stercoralis).
К цестодам (ленточным гельминтам) относят бычий (невооруженный) и свиной (вооруженный) цепни (Taenia saginata и Т. solium), широкий лентец (Diphyllobotrium latum), карликовый цепень (Hymenolepis nana), эхинококк (Echinococcus granulosis, Е. multilocularis).
К трематодозам – заболеваниям, вызываемым сосальщиками, относят: описторхоз, клонорхоз, шистосомоз и др.
К внекишечным инвазиям относят: токсокароз, трихинеллёз, эхинококкоз, цистицеркоз.
Противогельминтные средства:
1) при нематодозах: мебендазол, альбендазол, пирантел, пиперазин и др.
2) при цестодозах: празиквантель
3) при трематодозах: празиквантель
4) при внекишечных инвазиях:
а) празиквантель (при цистицеркозе)
б) альбендазол (цистицеркоз, эхинококкоз, трихинеллёз, токсокароз)