Характеристика отдельных этапов фармакокинетики

Пути введения ЛС в организм.

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ (продолжение).

Лекция №2.

Действие лекарств при их повторном введении в организм.

При повторном применении эффективность лекарственных средств может изменятся как в сторону повышения, так и в сторону снижения. Возникают нежелательные эффекты.

Повышение фармакологического эффекта связано с его способностью к кумуляции. Кумуляция ( cumulatio) – это усиление действия ЛС при их повторном введении в организм.

Кумуляция бывает двух видов: материальная (физическая) и функциональная.

Материальная кумуляция – реализуется, когда увеличение лечебного эффекта происходит за счет накопления в организме ЛС.

Функциональная кумуляция – это когда увеличение лечебного эффекта и появление симптомов передозировки происходит быстрее, чем накопление в организме самого препарата.

Привыкание – это снижение фармакологической активности препарата при его повторном введении в организм.

Перекрестное привыкание – это привыкание к препаратам, сходного (близкого) химического строения.

Фармакокинетика – это раздел фармакологии, который изучает различные этапы прохождения лекарства в организме: всасывание (абсорбция), биотранспорт (связывание с сывороточными белками), распределение по органам и тканям, биотрансформация (метаболизм), выведение (экскреция) ЛС из организма.

От пути введения препарата в организм зависит:

- скорость и полнота доставки ЛС в очаг болезни;

- эффективность и безопасность применения лекарств, т.е. без осложнений фармакотерапии.

1.Энтеральный путь введения – путь поступления лекарств в организм через ЖКТ.

К достоинствам энтерального пути введения:

- удобство применения;

- безопасность применения;

- проявление местного и резорбтивного эффектов.

К энтеральному пути относится:

- пероральный (per os) – через рот (внутрижелудочно);

- сублингвальный (Sub linqva) – под язык;

- интрадуоденальный (Intra duodenum) – в 12-перстную кишку.

- ректальный (per rectum) – через прямую кишку.

2.Парентеральный путь введения – это поступление ЛС в организм, минуя органы ЖКТ.

К достоинствам парентерального пути относятся:

- достижение точной дозировки;

- быстрая реализация эффекта ЛС.

К парентеральному пути относится:

- внутривенное введение;

- внутриартериальное введение;

- внутримышечное введение;

- подкожное введение;

- интратрахеальное введение;

- интравагинальное введение;

- внутрикостное введение.

1. Всасывание (абсорбция) - процесс поступления лекарства из места его введения в системный кровоток при внесосудистом введении.

Скорость всасывания ЛС зависит от:

- лекарственной формы препарата;

- степени растворимости ЛС в жирах или в воде;

- дозы или концентрации ЛС;

- пути введения;

- интенсивности кровоснабжения органов и тканей.

Скорость всасывания при пероральном применении ЛС зависит от:

- рН среды в различных отделах ЖКТ;

- характера и объема содержимого желудка;

- микробной обсемененности кишок;

- активности пищевых ферментов;

- состояния моторики ЖКТ;

- интервала между приемом лекарства и пищи.

Процесс всасывания ЛС характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:

- Биодоступность (f) – относительное количество препарата, которое поступает из места введения в кровь (%).

- Константа скорости всасывания (К₀₁) – параметр, который характеризует скорость поступления ЛС из места введения в кровь (ч ^-1, мин ^-1).

- Период полуабсорбции (t_½_α) – время, необходимое для всасывания из места введения в кровь ½ введенной дозы (ч, мин).

- Время достижения максимальной концентрации (t_max) – это время, за которое достигается максимальная концентрация ЛС в крови (ч, мин).

Интенсивность процессов всасывания ЛС у детей достигают уровня взрослых лишь к трем годам жизни. До трех лет жизни абсорбция лекарств снижена, главным образом, из-за недостаточной микробной обсемененности кишечника, а также из-за недостатка желчеобразования. У людей старше 55 лет абсорбция также снижена. Поэтому детям и старикам нужно лекарства дозировать с учетом возрастных анатомо-физиологических особенностей организма.

2. Биотранспорт – обратимые взаимодействия ЛВ с транс портными белками плазмы крови и мембранами эритроцитов.

Подавляющее число лекарства (90%) обратимо взаимодействуют с человеческим сывороточным альбумином. Кроме того, ЛС образуют обратимые комплексы с глобулинами, липопротеидами, гликопротеидами. Концентрация связанной с белком фракции соответствует свободной, т.е. не связанной с белком фракции: [С_связ] = [С_своб].

Фармакологической активностью обладает лишь свободная (несвязанная с белком) фракция, а связанная – является своего рода резервом препарата в крови.

Связанная часть ЛС с транспортным белком определяет:

- силу фармакологического действия лекарства;

- продолжительность фармакотерапевтическогоего действия.

Места связывания белка являются общими для многих веществ.

Процесс обратимого взаимодействия лекарств с транспортными белками характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:

- Константа ассоциации (К_асс) – характеризует степень сродства препарата к белку сыворотки крови (моль^-1).

- Число мест связывание (N) – показатель активных центров белка, на которых фиксируется одна молекула препарата.

3. Распределение лекарств в организме.

Как правило, лекарства в организме распределяются по органам и тканям неравномерно с учетом их тропности (сродства).

На характер распределения лекарств в организме влияют следующие факторы:

- степень растворимости в липидах;