2014-04-09
1786
Существующие методы оценки скорости всасывания лекарственных веществ основываются на допущении линейнос-ти кинетики всех процессов поступления, переноса и элиминации лекарств в организме.
Простейшим методом определения константы скорости всасывания является метод Dost (1953 г.), основанный на использовании соотношения между константами элиминации и всасывания и временем максимума концентрации на фармакокинетической кривой.
, где:
е - основание натурального логарифма = 2,71828...;
tmax - время достижения максимального уровня концентра-ции вещества в организме.
К этой формуле составлена специальная таблица зависимости произведения Кэл·tmax и функции E, которая вычисляется затем по формуле:
, отсюда Квс=Кэл·Е
Фрагмент таблицы и пример вычисления.
| Е | Кэл·tmax |
| 0,01 | 4,652 |
| 0,02 | 3,992 |
| 2,5 | 0,912 |
| 2,5 | 0,872 |
Так, если Кэл = 0,456, а tmax = 2 часа, то их произведение = 0,912. По таблице это соответствует величине функции Е 2,5. Подставляя это значение в уравнение: Квс=Кэл·Е = 0,456·2,5 = 1,1400 ч-1;
Предложена также следующая формула для вычисления константы всасывания (на основе одночастевой модели; Saunders, Natunen, 1973 г.)
, где:
е = 2,71828;
Сmax - максимальная концентрация, устанавливаемая через время tmax;
Сo - концентрация вещества в организме в нулевой момент времени, при предположении, что все вещество (доза) поступит в организм и мгновенно распределится в крови, органах и тканях.
Вычисление указанных величин, носящих название параметры фармакокинетики, проводят несложным графичес-ким методом. С этой целью строят кривую фармакокинетики в так называемой полулогарифмической системе координат. На оси ординат откладывают значения lgСt - экспериментальным путем установленные величины концентрации вeщecтвa в биoлoгичec-кoй жидкости за время t, а на оси абсцисс - время достижения этой концентрации в натуральных величинах (сек, мин или часах). Отрезок оси ординат, отсекаемый продолжением (на графике это штриховая линия) линеаризованной кривой дает значение Сo, а величина тангенса угла наклона линеаризованной кривой к оси абсцисс численно равна константе элиминации. tgω=Kэл•0,4343
По найденным значениям константы элиминации и величине Сo можно вычислить и ряд других параметров фармакокинетики для одночастевой модели.
Объем распределения V - условный объем жидкости, необходимый для растворения всей дозы введенного вещества до получения концентрации равной Сo. Размерность - мл, л.
Общий клиренс (плазменный клиренс) CIt, - параметр, характеризующий скорость "очищения" организма (плазмы крови) от лекарственного вещества в единице времени. Размерность - мл/мин, л/час.
CIt=V•Kэл
Период полуэлиминации (полусуществования) Т1/2 или t1/2 - время элиминации из организма половины введенной и всосавшейся дозы вещества.
Площадь под фармакокинетической кривой АUС0-¥
или 
Это площадь фигуры на графике, ограниченной фармакокинетической кривой и осью абсцисс.
Истинный уровень максимальной концентрации Сmax вещества в организме и время ее достижения tmax вычисляют из уравнения:
Из этого уравнения следует, что время достижения максимального уровня вещества в организме не зависит от дозы и определяется только соотношением между константами всасывания и элиминации.
Величину максимальной концентрации находят по уравнению:
Определение параметров фармакокинетики и, в частности, константы скорости всасывания, для двухчастевой модели рассматривают на курсе фармакотерапии
Определение параметров ФД, БД и фармакокинетики проводятся обычно в процессе разработки или совершенство-вания лекарственного препарата, при сравнительной оценке одного и того же препарата, выпускаемого на различных предприятиях, в порядке постоянного контроля качества и стабильности лекарственных препаратов.
Установление биологической доступности лекарств имеет огромное фармацевтическое, клиническое и экономическое значение.
Рассмотрим материалы о влиянии различных переменных факторов на параметры фармацевтической и биологической доступности.
