Информационных технологий, механики и оптики 9 страница

Раствор натрия тиосульфата, имея среду, близкую к нейтраль­ной, при незначительном понижении рН разлагается, выделяя серу и сернистый ангидрид.

Эуфиллин — это комплексная соль слабой кислоты (теофиллин) и слабого основания (этилендиамин). Он легко разлагается в кислой среде. Добавление натрия гидроксида к раствору также приводит к разложению эуфиллина. Поэтому для получения стойких раство­ров эуфиллина необходимо применять препарат с содержанием этилендиамина 18—22 % вместо 14—18, теофиллина 75—82 % и выдерживающий дополнительное испытание (ГФ X с. 276). Вода для инъекций должна освобождаться от углекислоты путем кипячения или насыщения азотом.

За рубежом стабильные растворы теофиллина получают путем добавления аминопропиленгликоля или диэтиламинопропиленгли-коля (на 1,0 г теофиллина берут 0,75—1,5 стабилизатора). Высоко-полимеры используют также для стабилизации натриевых солей — производных кислоты барбитуровой, которые, являясь солями силь­ного основания и слабой кислоты, в водном растворе легко гидроли-зуются с увеличением рН среды.

Таким образом, изменение рН среды — не единственный способ защиты лекарственных веществ от гидролиза.

В последнее десятилетие появилось много работ по изучению вли­яния ПАВ на кинетику химических реакций. Доказано, что неионо-генные и анионактивные ПАВ тормозят, а катионактивные ПАВ ус­коряют процесс гидролиза ряда лекарственных веществ. Установлено, что в присутствии ПАВ увеличение или уменьшение скоростей ре­акции обусловлено образованием мицелл-ассоциатов молекул ПАВ. Мицеллы ПАВ имеют большие коллоидные размеры и обладают боль­шой объемной емкостью, то есть имеют пустоты, в которые под вли­янием сил межмолекулярного притяжения могут проникать относи­тельно небольшие молекулы лекарственного вещества. Молекулы с гидрофобными свойствами проникают в глубь мицеллы. Например, ингибирующий эффект 0,5 % твина-80 связан с внедрением моле­кул дикаина в мицеллы ПАВ. При этом анестезирующая активность дикаина соответствует исходному веществу. Гидрофильная молеку­ла вещества занимает положение между отдельными молекулами мицеллы и присоединяется к внешней, наиболее гидрофильной час­ти мицеллы. Образующиеся комплексные соединения обладают боль­шей устойчивостью, чем лекарственные вещества.

В связи с этим ПАВ используют для подавления гидролиза ряда лекарственных веществ, например, анестетиков, антибиотиков и др. При этом необходимо учитывать и возможные изменения терапевти­ческого действия комплексных соединений. В каждом конкретном случае использование стабилизаторов при введении их в состав ле­карственного препарата требует тщательного изучения.

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ. К данной группе относятся: кислота аскорбиновая, викасол, натрия салици-лат, салюзид, стрептоцид растворимый, сульфацил-натрий, тиамина хлорид, этилморфина гидрохлорид, адреналина гидротартрат, про­изводные фенотиазина, новокаинамид и некоторые другие лекарствен­ные вещества. Во время приготовления растворов и особенно при стерилизации, в присутствии кислорода, содержащегося в воде и в воздушном пространстве флакона (над раствором), указанные веще­ства легко окисляются с образованием физиологически не активных продуктов окисления. Процесс окисления значительно усиливается под влиянием так называемых сенсибилизирующих факторов (от лат. sensibilis — чувствительность), таких, как свет, тепло, значение рН

и др.

В основе механизма окисления легкоокисляющихся веществ ле­жит перекисная теория Баха—Энглера и теория разветвленных цеп­ных реакций Семенова. В фармацевтической практике существуют различные методы замедления процессов окисления. Например, до­бавлением антиоксидантов. Антиоксиданты — это вспомогательные вещества, препятствующие окислению. Их можно разделить на пря­мые и косвенные.

К прямым антиоксидантам относятся сильные восстановители, обладающие более высокой способностью к окислению, чем стабили­зируемые ими лекарственные вещества: ронгалит, натрия сульфит, натрия метабисульфит, кислота аскорбиновая, тиомочевина, цисте-ин, метионин и др.

Натрия сульфитом стабилизируются растворы стрептоцида рас­творимого 5 и 10 %-ные (2,0 г на 1 л раствора).

Натрия метабисульфит добавляется к раствору натрия салицила-та 10 %-ному (1,0 г на 1 л раствора), раствору кислоты аскорбино­вой 5 %-ному (2,0 г на 1 л раствора). Аскорбиновая кислота сама может использоваться как антиоксидант для веществ с меньшей спо­собностью к окислению.

Механизм стабилизации заключается в том, что антиоксиданты легче окисляются, чем действующие вещества, и кислород, раство­ренный в инъекционном растворе, расходуется на окисление стаби­лизатора, тем самым защищая препарат от окисления.

К косвенным антиоксидантам относятся вещества, которые свя­зывают в практически недиссоциируемые соединения катионы метал­лов (Cu²+, Fe³+, Mn²+ и др.), попадающие в растворы лекарственных веществ как примеси из лекарственных препаратов и являющиеся катализаторами окислительных процессов.

Установлено, что изменение цвета растворов салицилатов обу­словлено окислением фенольного гидроксила в присутствии следов ионов марганца. Ионы тяжелых металлов, участвуя в цепной реак­ции окисления-восстановления, способны отрывать электроны от при­сутствующих вместе с ними в растворах различных ионов, переводя последние в радикалы:

Си²+ + RCOO^- Cu+ + RCOO-

Cu²+ + POOH P'

Образовавшийся радикал может реагировать с кислородом с об­разованием пероксидного радикала, который далее будет участво­вать в цепной реакции. Частично восстановленный при этом ион тяжелого металла может легко окисляться кислородом в первона­чальную форму, после чего процесс повторяется.

Cu+ -^L 9Cu²+

Именно цепным характером объясняется то, что каталитическое действие ионов тяжелых металлов проявляется при наличии их в растворах в ничтожных количествах. Например, каталитическое действие ионов меди проявляется в долях микрограмма.

Ионы тяжелых металлов часто переходят в растворы из стекла аппаратуры или могут присутствовать в лекарственном веществе в качестве производственной примеси. Для получения стабильных растворов легкоокисляющихся веществ необходимо избавиться от следов ионов тяжелых металлов. В настоящее время предложены методы очистки от тяжелых металлов воды и растворов лекарствен­ных веществ путем фильтрования через слой активированного угля и натриевой формы окисленной целлюлозы.

Косвенные антиоксиданты являются комплексообразователями. К ним относятся: многоосновные карбоновые кислоты, оксикислоты (лимонная, салициловая, виннокаменная и др.), динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б) и кальциевая соль трилона Б (тетацин), унитиол, а также аминокислоты, тиомочевина

и др.

Примерами стабилизации унитиолом служат растворы тиамина бромида 3 и 6 %-ные и тиамина хлорида 2,5 и 5 %-ные, для повы­шения устойчивости которых используется добавка унитиола 0,2 %. Трилоном Б стабилизируются растворы салюзида растворимого 5 %-ного и кислоты липоевой 0,5 %-ной (в концентрации 0,01 %), растворы циклобутония 0,7 %-ные (в концентрации 0,05 %).

Для стабилизации легкоокисляющихся веществ предложено ис­пользовать высокомолекулярные вещества (полиглюкин, полиэтилен-гликоль, пропиленгликоль и др.), в среде которых замедляется окис­ление и другие реакции. Объясняется это, возможно, проникновением низкомолекулярных веществ внутрь молекул высокополимера, что обусловливает уменьшение их реакционной способности.

Окисление лекарственных веществ может быть уменьшено так­же за счет устранения сенсибилизирующего действия света, темпе­ратуры. Иногда растворы некоторых лекарственных веществ (напри­мер, фенотиазина) готовят при красном свете. Некоторые растворы хранят в упаковке из светозащитного стекла.

Стабилизация комплексным методом. Стабилизация растворов для инъекций иногда осуществляется введением нескольких стаби­лизаторов. Такой комплекс может быть представлен сочетанием раз­личного типа стабилизаторов: несколькими прямыми антиоксидан-тами; прямым и косвенным антиоксидантами; антиоксидантом и веществом, обеспечивающим рН среды; антиоксидантом и консер­вантом (антимикробная стабилизация). Например, несколькими ан-тиоксидантами стабилизируются растворы дипразина 2 и 2,5 %-ные, для инъекций (кислоты аскорбиновой — 0,2 %, натрия сульфита безводного — 0,1 %, натрия метабисульфита — 0,1 %).

Антиоксидантом и регулятором рН среды стабилизируется рас­твор индигокармина 0,4 %-ный. В качестве стабилизатора он содер­жит ронгалит — 0,05 % и натрия цитрат — 0,1 %.

Раствор апоморфина 1 %-ный приготавливается на растворителе, содержащем анальгина 0,5 г, цистеина — 0,2 г, 0,1М кислоты хло­ристоводородной — 40 мл на 1 л раствора.

Таким образом, для стабилизации окисляющихся соединений не­обходимо создать оптимальные значения рН растворов, исключить влияние: кислорода на лекарственные вещества, катализаторов в процессе приготовления, стерилизации и хранения лекарственного препарата.

ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Растворы глюкозы. Промышленностью выпускаются растворы глюкозы для инъекций в концентрации 5, 10, 25 и 40 %. Вместе с тем, инъекционные растворы глюкозы в значительных количествах готовятся в аптеках. Растворы глюкозы сравнительно нестойки при длительном хранении. Основным фактором, определяющим устой­чивость глюкозы в растворе, является рН среды. В щелочной среде происходит ее окисление, карамелизация и полимеризация. При этом наблюдается пожелтение, а иногда побурение раствора. В этом слу­чае под влиянием кислорода образуются оксикислоты: гликолевая, уксусная, муравьиная и другие, а также ацетальдегид и оксиметил-фурфурол (разрушение связи между углеродными атомами). Для пре­дотвращения этого процесса растворы глюкозы стабилизируют 0,1М раствором кислоты хлористоводородной до рН = 3,0—4,0, так как в этой среде происходит минимальное образование 5-оксиметил-фурфурола, обладающего нефрогепатотоксическим действием.

В сильно кислой среде (при рН = 1,0—3,0) в растворах глюкозы образуется D-глюконовая (сахарная) кислота. При дальнейшем ее окислении, особенно в процессе стерилизации, она превращается в 5-оксиметилфурфурол, вызывающий окрашивание раствора в жел­тый цвет, что связано с дальнейшей полимеризацией. При рН = 4,0— 5,0 реакция разложения замедляется, а при рН выше 5,0 разло­жение до оксиметилфурфурола снова усиливается. Повышение рН обусловливает разложение с разрывом цепи глюкозы.

ГФ X предписывает стабилизировать растворы глюкозы смесью натрия хлорида 0,26 г на 1 л раствора и 0,1М раствора кислоты хлористоводородной до рН = 3,0—4,0.

В условиях аптеки для удобства работы этот раствор (известный под названием стабилизатор Вейбеля) приготавливают заранее по следующей прописи:

Натрия хлорида 5,2 г

Кислоты хлористоводородной разбавленной (8,3 %) 4,4 мл
Воды для инъекций до 1 л

При приготовлении растворов глюкозы (независимо от ее концен­трации) стабилизатора Вейбеля добавляют 5 % от объема раствора.

Механизм стабилизирующего действия натрия хлорида изучен недостаточ­но. Некоторые авторы предполагали, что при добавлении натрия хлорида обра­зуется комплексное соединение по месту альдегидной группы глюкозы. Этот комплекс очень непрочен, натрия хлорид перемещается от одной молекулы глю­козы к другой, замещая альдегидные группы, и тем самым подавляет ход окис­лительно-восстановительной реакции.

Однако на современном уровне учения о строении сахаров эта теория не от­ражает всей сложности происходящих процессов. Другая теория объясняет эти процессы следующим образом. Как известно, в твердом состоянии глюкоза нахо­дится в циклической форме. В растворе происходит частичное раскрытие колец с образованием альдегидных групп, причем между ациклической и циклической формами устанавливается подвижное равновесие. Ациклические (альдегидные) формы глюкозы наиболее реакционноспособны к окислению. Высокой устойчи­востью характеризуются циклические формы глюкозы с кислородными мости­ками между первым и пятым углеродными атомами. Добавление стабилизатора создает в растворе условия, способствующие сдвигу равновесия в сторону более устойчивой к окислению циклической формы. В настоящее время считают, что натрия хлорид не способствует циклизации глюкозы, а в сочетании с кислотой хлористоводородной создает буферную систему для глюкозы.

При термической стерилизации растворов глюкозы без стабилизатора образу­ются диены, карбоновые кислоты, полимеры, продукты фенольного характера. Заменив термическую стерилизацию на стерилизующую фильтрацию, можно приготовить 5 %-ный раствор глюкозы со сроком годности 3 года без стабилиза­тора.

Большое значение для стабильности приготавливаемых раство­ров имеет качество самой глюкозы, которая может содержать крис­таллизационную воду. В соответствии с ФС 42-2419—86 произво­дится глюкоза безводная, содержащая 0,5% воды (вместо 10%). Она отличается растворимостью, прозрачностью и цветом раствора. Срок ее годности 5 лет. При использовании глюкозы водной ее берут больше, чем указано в рецепте. Расчет производят по формуле:

а ■ 100

x =,

100 - б

где х — необходимое количество глюкозы;

а — количество глюкозы безводной, указанное в рецепте;

б — процентное содержание воды в глюкозе по данным анализа.

Rp.: Solutionis Glucosi 40 % 100 ml Sterilisa!

Da. Signa. По 10 мл внутривенно

Например, глюкоза содержит 9,8 % воды. Тогда водной глюкозы необходимо взять 44,3 г (вместо 40,0 г безводной).

40■100.. -
x =---------------- = 44,3.

100 - 9, 8

В асептических условиях в мерной колбе емкостью 100 мл в воде для инъекций растворяют глюкозу (44,3 г) «годен для инъекций», добавляют стабилизатор Вейбеля (5 мл) и доводят объем раствора до 100 мл. Проводят первичный химический анализ, фильтруют, уку­поривают резиновой пробкой, проверяют на отсутствие механических примесей. В случае положительного контроля флаконы, укупоренные пробками, обкатывают алюминиевыми колпачками и маркируют, проверяют герметичность укупорки.

Ввиду того, что глюкоза — хорошая среда для развития микро­организмов, полученный раствор стерилизуют немедленно после при­готовления при 100 °С в течение 1 часа или при 120 °С в течение 8 минут. После стерилизации проводят вторичный контроль каче­ства раствора и оформляют к отпуску. Срок хранения раствора — 30 суток.

ППК

Дата № рецепта

Glucosi 44,3 (вл. 9,8 %)

Liguoris Wejbeli 5 ml

Aquae pro injectionibus ad 100 ml

Sterilis V _б = 100 ml

общ

Приготовил: (подпись)

Проверил: (подпись)

Растворы натрия гидрокарбоната. Растворы натрия гидрокарбо­ната в концентрации 3, 4, 5 и 7 % применяются для капельного внутривенного введения при гемолизе крови, ацидозах, для реани­мации (при клинической смерти), для регулирования солевого рав­новесия.

Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % 100 ml Sterilisa!

Da. Signa. Для внутривенного введения

При использовании натрия гидрокарбоната «годен для инъекций» не всегда удается получить прозрачные и устойчивые растворы, по­этому применяют натрия гидрокарбонат «х.ч.» или «ч.д.а.». Если натрия гидрокарбонат содержит влагу, то делают пересчет на сухое вещество. По данной прописи 5,0 г натрия гидрокарбоната (в асеп­тических условиях) помещают в мерную колбу на 100 мл, растворя­ют в части воды для инъекций, затем доводят объем раствора до 100 мл. Ввиду потенциальной нестабильности натрия гидрокарбона­та его растворяют при возможно более низкой температуре (15— 20 °С), избегая сильного взбалтывания раствора. Проводят первич­ный химический анализ, фильтруют, укупоривают и проверяют на отсутствие механических примесей. При положительном анализе фла­кон, укупоренный резиновой пробкой, закрывают металлическим колпачком и обкатывают. Во избежание разрыва флаконов при сте­рилизации их заполняют раствором не более чем на 80 % объема. Раствор стерилизуют при 120 °С 8 минут.

Во время стерилизации натрия гидрокарбонат подвергается гид­ролизу. При этом выделяется углерода диоксид и образуется натрия карбонат:

2NaHCO₃ Na₂CO₃ + H₂O + CO ₂6

При охлаждении идет обратный процесс, углекислота растворя­ется и образуется натрия гидрокарбонат. Поэтому для достижения равновесия в системе простерилизованные растворы можно исполь­зовать только после их полного охлаждения, не ранее чем через 2 часа, перевернув их несколько раз с целью перемешивания и растворения углекислоты, находящейся над раствором. После сте­рилизации проводят вторичный контроль качества раствора и оформ­ляют к отпуску.

Полученный раствор должен быть бесцветным и прозрачным, рН = 9,1—8,9. При внутриаптечной заготовке срок хранения раство­ра при комнатной температуре 30 суток.

Прозрачные растворы с концентрацией натрия гидрокарбоната 7—8,4 % можно получить при стабилизации трилоном Б с последую­щей микрофильтрацией через мембранные фильтры «Владипор» типа МФА-А №1 или № 2 с предфильтром из фильтровальной бумаги.

ИЗОТОНИЧЕСКИЕ РАСТВОРЫ

> Изотонические растворы — это растворы, кото­рые имеют осмотическое давление, равное осмотическому дав­лению жидкостей организма (крови, плазмы, лимфы, слезной жидкости и др.).

Название изотонический происходит от гр. isos — равный, tonus — давление.

Осмотическое давление плазмы крови и слезной жидкости орга­низма в норме находится на уровне 7,4 атм (72,82-Ю⁴ Па). При вве­дении в организм всякий раствор индифферентного вещества, кото­рый отклоняется от естественного осмотического давления сыворотки, вызывает резко выраженное чувство боли, которое будет тем силь­нее, чем больше отличается осмотическое давление вводимого рас­твора и жидкости организма.

Плазма, лимфа, слезная и спинномозговая жидкости имеют по­стоянное осмотическое давление, но при введении в организм инъ­екционного раствора осмотическое давление жидкостей изменяется. Концентрация и осмотическое давление различных жидкостей в орга­низме поддерживаются на постоянном уровне действием так назы­ваемых осморегуляторов.

При введении раствора с высоким осмотическим давлением (гипертонический раствор) в результате разности осмотических дав­лений внутри клетки или эритроцитов и окружающей их плазмой начинается движение воды из эритроцита до выравнивания осмоти­ческих давлений. Эритроциты при этом, лишаясь части воды, теря­ют свою форму (сморщиваются) — происходит плазмолиз.

Гипертонические растворы в медицинской практике используют­ся для снятия отеков. Гипертонические растворы натрия хлорида в концентрациях 3, 5, 10 % применяют наружно для оттока гноя при лечении гнойных ран. Гипертонические растворы также оказы­вают противомикробное действие.

Если в организм вводится раствор с низким осмотическим давле­нием (гипотонический раствор), жидкость при этом будет проникать внутрь клетки или эритроцита. Эритроциты начинают разбухать, и при большой разнице в осмотических давлениях внутри и вне клет­ки оболочка не выдерживает давления и разрывается — происходит гемолиз.

Клетка или эритроцит при этом погибают и превращаются в ино­родное тело, которое может вызвать закупорку жизненно важных капилляров или сосудов, в результате чего наступает паралич от­дельных органов или же смерть. Поэтому такие растворы вводятся в небольших количествах. Целесообразно вместо гипотонических рас­творов прописывать изотонические.

Изотоническая концентрация прописанного лекарственного ве­щества не всегда указывается в рецепте. Например, врач может вы­писать рецепт таким способом:

Rp.: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml Sterilisa!

Da. Signa. Для внутривенных вливаний

В этом случае провизор-технолог должен рассчитать изотоничес­кую концентрацию.

Способы расчета изотонических концентраций. Существует не­сколько способов расчета изотонических концентраций: метод, осно­ванный на законе Вант—Гоффа или уравнении Менделеева—Клапей­рона; метод, основанный на законе Рауля (по криоскопическим константам); метод с использованием изотонических эквивалентов по натрия хлориду.

Расчет изотонических концентраций по закону Вант—Гоффа. По закону Авогадро и Жерара 1 грамм-молекула газообразного ве­щества при 0 °С и давлении 760 мм рт. ст. занимает объем 22,4 л. Этот закон можно отнести и к растворам с невысокой концентраци­ей веществ.

Чтобы получить осмотическое давление, равное осмотическому давлению сыворотки крови 7,4 атм, необходимо 1 грамм-молекулу ве­щества растворить в меньшем количестве воды: 22,4: 7,4 = 3,03 л.

Но учитывая, что давление возрастает пропорционально абсолют­ной температуре (273 К), необходимо внести поправку на температу­ру тела человека (37 °С) (273 + 37 = 310 К). Следовательно, для со­хранения в растворе осмотического давления в 7,4 атм 1 грамм-моль вещества следует растворить не в 3,03 л растворителя, а в несколько большем количестве воды.

Из 1 грамм-моля недиссоциирующего вещества нужно пригото­вить раствор:

3, 03 л ■ 310К

3,03 л — 273 К------------------------------------ ^x = —— = ^{3,44 л.}

х л — 310К ^{273 К}

Однако в аптечных условиях целесообразно вести расчеты для
приготовления 1 л раствора: ^ ^

1 г/моль — 3,44 л x = —— = 0,29 г/моль.

х г/моль — 1 л ³'⁴⁴

Следовательно, для приготовления 1 л изотонического раствора какого-либо лекарственного вещества (неэлектролита) необходимо взять 0,29 г/моль этого вещества, растворить в воде и довести объем раствора до 1 л:

m

m = 0,29M или 0,29 =—,

M

где m — количество вещества, необходимое для приготовления 1 л изотоничес­кого раствора, г; 0,29 — фактор изотонии вещества-неэлектролита;

М — молекулярная масса данного лекарственного вещества.

Например, необходимо рассчитать изотоническую концентрацию раствора глюкозы. Молекулярная масса глюкозы составляет 180,18. На 1 л изотонического раствора требуется глюкозы:

m = 0,29- М; m = 0,29-180,18 = 52,22 г/л.

Следовательно, изотоническая концентрация глюкозы составляет 5,22 %. Тогда, согласно приведенному выше рецепту, для приготов­ления 200 мл изотонического раствора глюкозы ее необходимо взять

10,4 г.

5,2 л ■ 200 _{Лп л}
5,2 г — 100 мл x =----------------- = 10,4 л.

х г — 200 мл ¹⁰⁰

Зависимость между осмотическим давлением, температурой, объе­мом и концентрацией в разбавленном растворе неэлектролита мож­но также выразить уравнением Менделеева—Клапейрона:

PV = nRT,

где P — осмотическое давление плазмы крови (7,4 атм); V — объем раствора, л;

R — газовая постоянная, выраженная для данного случая в атмосферо-лит-

рах (0,082); Т — абсолютная температура тела (310 К); n — число грамм-молекул растворенного вещества.

„ P ^ V ^m mP ^ V M ■ P ■ V M ■ 74

Отсюда _n = ^{P V}; n = —, тогда ^— = ^{P V} или _m = ^V = ⁷

R ■ T ^M MR ■ T R ■ T 0,082 ■ 310

или m = 0,29* M.

При расчете изотонических концентраций электролитов как по закону Вант—Гоффа, так и уравнению Менделеева—Клапейрона, сле­дует внести поправку, то есть величину (0,29* M) необходимо разде­лить на изотонический коэффициент i, который показывает, во сколь­ко раз увеличивается число частиц при диссоциации (по сравнению с недиссоциирующим веществом), и численно равен:

i = 1 + a (n - 1),

где i — изотонический коэффициент;

а — степень электролитической диссоциации;

n — число частиц, образующихся из одной молекулы вещества при диссо­циации.

Например, при диссоциации натрия хлорида образуется две час­тицы (ион Na+ и ион Cl^-), тогда, подставив в формулу значения a = 0,86 (берется из таблиц) и n = 2, получают:

i = 1 + 0,86 (2 - 1) = 1,86.

Следовательно, для NaCl и ему подобным бинарным электроли­там с однозарядными ионами i = 1,86. Пример для CaCl₂: n = 3, a = 0,75,

i = 1 + 0,75 (3 - 1) = 2,5.

Следовательно, для СаС1₂ и подобным ему тринарным электроли­там

i = 2,5 (CaC1₂, Na₂SO₄, MgC1₂, Na₂HPO₃ и др.).

Для бинарных электролитов с двухзарядными ионами diSO₄, MgSO₄, ZnSO₄ и др. (a = 0,5; n = 2):

i = 1 + 0,5 (2 - 1) = 1,5.

Для слабых электролитов (борная, лимонная кислоты и др.)

(a = 0,1; n = 2):

i = 1 + 0,1 (2 - 1) = 1,1.
Уравнение Менделеева—Клапейрона с изотоническим коэффици-
ентом имеет вид: PV = i--------- RT, тогда, решая уравнение в отноше-
ние m, находят: ^M

PVM 7,4 • 1 • M 0,29 • M

m = = =.

iRT i • 0,082 • 810 i

0,29 • 58,45 _{n nr}.
Для натрия хлорида, например, m = —----------------------- '---- = 9 06 г/л.

1,86

Оледовательно, для приготовления 1 л изотонического раствора натрия хлорида необходимо его взять 9,06 г, или изотоническим будет раствор натрия хлорида в концентрации 0,9 %.

Для определения изотонических концентраций при приготовле­нии растворов, в состав которых входят несколько веществ, необхо­димо проведение дополнительных расчетов. По закону Дальтона осмотическое давление смеси равно сумме парциальных давлений ее компонентов:

Р = Р₁ + Р₂ + Р₃ +... и т. д.

Это положение может быть перенесено и на разбавленные раство­ры, в которых необходимо вначале рассчитать, какое количество изотонического раствора получается из вещества или веществ, ука­занных в рецепте. Затем устанавливают по разности, какое количе­ство изотонического раствора должно дать вещество, с помощью ко­торого раствор изотонируется, после чего находят количество этого вещества.

Для изотонирования растворов применяют натрия хлорид. Если прописанные вещества не совместимы с ним, то можно использо­вать натрия сульфат, натрия нитрат или глюкозу.

Rp.: Hexamethylentetramini 2,0

Natrii chloridi q.s.

Aquae pro injectionibus ad 200 ml ut fiat solutio isotonica Sterilisa!

Da. Signa. Для инъекций

Рассчитывают количество изотонического раствора, полученного за счет 2,0 г уротропина (M. м. = 140). Изотоническая концентрация уротропина будет: 0,29 • 140 = 40,6 г или 4,06 %.

4,06 — 100 мл _к„

₀ „ х = 50 мл.

2,0 — х

Определяют количество изотонического раствора, которое долж­но быть получено за счет добавления натрия хлорида:

200 мл — 50 мл = 150 мл.

Рассчитывают количество натрия хлорида, необходимое для по­лучения 150 мл изотонического раствора:

0,9 г — 100 мл x =----------- -= 1,35 г.

х г — 150 мл ¹⁰⁰

Таким образом, для получения 200 мл изотонического раствора, содержащего 2,0 г гексаметилентетрамина, необходимо добавить 1,35 г натрия хлорида.

Расчет изотонических концентраций по закону Рауля, или криоскопическому методу. По закону Рауля давление пара над рас­твором пропорционально молярной доле растворенного вещества.

Следствие из этого закона устанавливает зависимость между по­нижением давления пара, концентрацией вещества в растворе и его температурой замерзания, а именно: понижение температуры замер­зания (депрессия) пропорционально понижению давления пара и, следовательно, пропорционально концентрации растворенного веще­ства в растворе. Изотонические растворы различных веществ замер­зают при одной и той же температуре, то есть имеют одинаковую температурную депрессию 0,52 °С.

Депрессия сыворотки крови (At) равна 0,52 °С. Следовательно, если приготовленный раствор какого-либо вещества будет иметь депрес­сию, равную 0,52 °С, то он будет изотоничен сыворотке крови. > Депрессия (понижение) температуры замерзания 1 %-ного рас­твора лекарственного вещества (At) показывает, на сколько градусов понижается температура замерзания 1 %-ного рас­твора лекарственного вещества по сравнению с температурой замерзания чистого растворителя.

Зная депрессию 1 %-ного раствора любого вещества, можно опре­делить его изотоническую концентрацию.

Депрессии 1 %-ных растворов приведены в приложении 4 учеб­ника. Обозначив депрессию 1 %-ного раствора вещества величиной At, определяют концентрацию раствора, имеющего депрессию, рав­ную 0,52 °С, по следующей формуле:

0, 52

1% — At x =-------- %.

х — 0,52 °С ^At

Например, необходимо определить изотоническую концентрацию глюкозы х, если депрессия 1 %-ного раствора глюкозы = 0,1 °С:

¹% ^{— 0,1} x = ^ = 5,2%.

х — 0,52 0' i

Следовательно, изотоническая концентрация раствора глюкозы будет составлять 5,2 %.

При расчете количества вещества, необходимого для получения изотонического раствора, пользуются формулой:

0,52 ■ V

m i =,

At ■ 100

где m_x — количество вещества, необходимое для изотонирования, г;

V — объем раствора по прописи в рецепте, мл.

Необходимо рассчитать количество глюкозы на 200 мл изото­нического раствора.

0,52 ■ 200,_п. _ _ппп