Информационных технологий, механики и оптики 17 страница

К сожалению, преодолеть несовместимость этой группы полнос­тью не представляется возможным — удается лишь замедлить коа­гуляцию. Замедлить коагуляцию ВМС и коллоидов можно предва­рительным растворением коагулянта в воде; добавлением коагулянта порциями при тщательном взбалтывании; выделением коагулянта из лекарственной формы.

При приготовлении сложных порошков довольно часто обнару­живается, что они сразу или через некоторое время после приготов­ления теряют свойство сыпучести. Реакции, протекающие в порош­ках, разнообразны. Они протекают, как правило, длительно и в полной мере проявляются при хранении лекарственного препарата у больного. Большинство реакций возникает и протекает во влажной смеси.

Отсыревание и потеря сыпучести в порошках происходит вслед­ствие повышения влажности смеси, особенно при наличии в пропи­си щелочных или щелочно-реагирующих веществ, за счет адсорб­ции водяных паров из воздуха; образования эвтектики; образования молекулярных соединений (чаще всего в порошках с антипирином); выделения кристаллизационной воды при сочетании в порошках кри­сталлических форм препаратов.

Известно, что гигроскопичность веществ зависит от относитель­ного давления пара насыщенного раствора этого вещества. В тех слу­чаях, когда это давление пара будет меньше, чем давление водяного пара при обычной влажности воздуха, то приготовленная смесь по­рошков притягивает влагу воздуха, причем смесь становится более гигроскопичной, чем каждый ее компонент в отдельности. Так, на­пример, чистый натрия хлорид не гигроскопичен, а при содержании незначительной примеси солей кальция или магния очень быстро увлажняется. Калия бромид и натрия бромид, взятые отдельно, не увлажняются на воздухе, а смесь расплывается.

К числу гигроскопических веществ и препаратов относятся соли алкалоидов, гликозиды, антибиотики, ферменты, органопрепараты, сухие экстракты, гидролизующиеся вещества, соли азотной, азотис­той, фосфорной кислот, кальция хлорид и др.

На отсыревание сложных порошков оказывают влияние количе­ственные соотношения ингредиентов, характер их смешивания, влаж­ность исходных ингредиентов, относительная влажность воздуха в помещении, продолжительность хранения порошков, упаковочный материал.

Из перечисленных факторов самое существенное влияние оказы­вает относительная влажность воздуха в помещении.

Большинство отсыревающих смесей теряет сыпучесть и увлаж­няется при относительной влажности воздуха 50—60 % и выше. При относительной влажности 30—40 % и менее многие смеси порошко­образных веществ остаются сыпучими.

Существуют и такие сочетания лекарственных веществ, которые настолько гигроскопичны, что притягивают влагу и отсыревают при любых значениях относительной влажности воздуха. Такой смесью, например, является сочетание гексаметилентетрамина с кислотой аскорбиновой, которые при совместном назначении отсыревают даже в эксикаторе.

Следует отметить, что при отсыревании порошков, в которых со­четаются ингредиенты кислого и щелочного характера, между ними происходит взаимодействие (реакции нейтрализации, окисления) и физическая несовместимость переходит в физико-химическую или химическую.

В. Д. Козьминым было изучено влияние влажности воздуха на отсыревание 20 бинарных смесей лекарственных веществ, которые наиболее часто встречаются в экстемпоральной рецептуре аптек (табл. 40).

Таблица 40

Влияние относительной влажности воздуха на отсыревание порошков

Смеси, отсыревающие при относительной влажности
до	50—55 %	более 70 %
Кислота ацетилсалициловая	+	анальгин	Кислота аскорбиновая	+	кислота никотиновая
Кислота ацетилсалициловая	+	натрия салицилат	Кислота никотиновая	+	натрия гидрокарбонат
Кислота ацетилсалициловая	+	гексаметилентетрамин	Кислота никотиновая	+	эуфиллин
Кислота аскорбиновая	+	натрия гидрокарбонат	Анальгин	+	эуфиллин
Кислота аскорбиновая	+	эуфиллин	Анальгин	+	антипирин
Кислота аскорбиновая	+	гексаметилентетрамин
Глюкоза	+	эуфиллин
Глюкоза	+	гексаметилентетрамин
Калия бромид	+	натрия гидрокарбонат
Гексаметилентетрамин	+	натрия салицилат

Степень измельчения также влияет на отсыревание. Чем мельче измельчено вещество, тем оно более гигроскопично.

Влияние некоторых факторов на расплавление и отсыревание смесей лекарственных веществ

Фактор

Отсыревающие смеси

Эвтектические смеси

Влажность исходных ингредиен­тов

Характер смешивания ингредиен­тов

Относитель­ная влаж­ность возду­ха в поме­щении

Температура воздуха

Упаковоч­ный мате­риал

Оказывает существенное влия­ние: порошки, приготовленные из веществ, имеющих повышен­ную влажность, отсыревают в несколько раз быстрее, чем при­готовленные из сухих веществ

Оказывает существенное влия­ние: чем энергичнее проводит­ся сме-шивание, тем скорее на­ступит отсыревание

Оказывает основное влияние, наибольшее количество смесей отсыревает при относительной влажности выше 60 %

Влияет: температура воздуха в помещении влияет на относи­тельную влажность воздуха

Оказывает существенное влия­ние: порошки, помещенные в вощеные капсулы, в меньшей степени подвергаются воздей­ствию влаги

Не влияет

Влияет сильно: например, если ане­стезин и резорцин растереть отдель­но, а затем смешать, то смесь рас­плавится только через несколько часов, если же их растереть совме­стно в ступке, расплавление насту­пит сразу

Не влияет: смесь антипирина и на­трия салицилата плавится на дру­гой день после приготовления одновременно с контролем (анало­гичной смесью, хранящейся в экси­каторе)

Влияет сильно: чем выше темпера­тура в помещении, тем скорее и вероятнее плавление

Не оказывает существенного влия­ния: смесь антипирина и фенаце­тина расплавляется независимо от того, будет ли она помещена в про­стые или вощеные капсулы

Другие факторы влияют в основном на скорость наступления про­цесса отсыревания, но не предотвращают этот процесс (табл. 41).

Rp.: Coffeini-natrii benzoatis 0,05
Hexamethylentetramini 0,3
Natrii salicylatis 0,5

Misce, fiat pulvis Da tales doses № 10 Signa. По 1 порошку 3 раза в день

Порошки, приготовленные по этой прописи из сухих компонен­тов, отсыревают только на другой день. Если же в пропись ввести гексаметилентетрамин с влажностью 3—5 %, то смесь теряет сыпу­честь уже в ступке.

Rp.: Dimedroli 0,05

Natrii hydrocarbonatis 0,25
Glucosi 0,2

Misce, fiat pulvis Da tales doses № 12 Signa. По 1 порошку 2 раза в день

Если в затертой глюкозой ступке растереть димедрол, натрия гид­рокарбонат и глюкозу, то масса увлажнится через 10—15 минут. Так как основной компонент, вызывающий отсыревание, натрия гид­рокарбонат, то рационально димедрол растереть с глюкозой, а затем осторожно смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае по­рошки сохраняют сыпучесть в течение 3—4 суток.

При определении несовместимостей в порошках необходимо учи­тывать также количественные соотношения ингредиентов. Так, порошки с меньшим количеством димедрола сохраняют сыпучесть в течение двух недель.

Существенное влияние на скорость процесса отсыревания оказы­вает упаковочный материал, поскольку порошки, помещенные в во­щеную бумагу, в меньшей степени подвергаются воздействию влаги.

В табл. 42 приведен перечень наиболее часто применяемых ле­карственных веществ, которые в виде сложных порошков отпускают в вощеных капсулах.

Таблица 42

Перечень лекарственных веществ, которые в виде порошков отпускаются в

вощеных капсулах

Аммония хлорид

Анальгин

Бромкамфора

Гексаметилентетрамин

Глюкоза

Дибазол

Димедрол

Железа лактат

Йод

Йодоформ

Калия бромид

Калия йодид

Калия хлорид

Кальция лактат

Кислота аскорбиновая

Кислота ацетилсалици­ловая

Кислота лимонная

Кислота никотиновая

Кислота фолиевая

Кодеин

Кофеин

Ксероформ

Метионин

Морфина гидрохлорид Натрия бромид Натрия нитрит Натрия сульфат Натрия тетраборат Панкреатин

Папаверина гидрохлорид

Пахикарпина гидроиодид

Пиридоксина гидрохло­рид

Рибофлавин

Сера осажденная

Сергозин

Спазмолитин

Теобромин

Теофиллин

Тропацин

Фенилсалицилат

Фтивазид

Хинина гидрохлорид

Хлоралгидрат

Экстракт красавки сухой

Экстракт крушины сухой

Экстракт ревеня сухой

Экстракт корня солодки

Этаминал-натрий

Этилморфина гидро­хлорид

Эуфиллин

В практической работе необходимо учитывать, что многие слож­ные порошки, в состав которых входит эуфиллин, отсыревают. Эуфиллин гигроскопичен и при сочетании с веществами, имеющи­ми кислый характер, вступает с ними во взаимодействие (реакция нейтрализации). Смеси при этом расплываются и часто желтеют (реакция окисления-восстановления). В определенных условиях эуфиллин не совместим с кислотой аскорбиновой, солями слабых оснований и сильных кислот: димедролом, дибазолом, спазмолити-ном (алкалоиды и соли азотистых оснований). Во всех случаях не­обходимо эуфиллин по согласованию с врачом отпускать отдельно.

Rp.: Phenobarbitali 0,025

Dibazoli 0,02

Euphyllini 0,15

Rutini 0,02

Acidi ascorbinici 0,2

Misce, fiat pulvis

Da tales doses № 12

Signa. По 1 порошку 3 раза в день

Сразу после приготовления порошки отсыревают, образуя лип­кую массу. Если с согласия врача заменить эуфиллин на эквивален­тное количество теофиллина (0,12 г), порошки не отсыревают в те­чение 10 дней даже при относительной влажности 75—80 %.

Потеря сыпучести порошками может происходить за счет образо­вания э в т е к т и к и, которая характеризуется тем, что она более низкоплавкая, чем близкие по составу к ней сплавы данных компо­нентов.

Постоянство и низкий уровень температуры плавления эвтекти­ки по сравнению с температурами плавления исходных веществ обус­ловлены искажениями кристаллической решетки и наличием де­фектов (вакансий, дислокаций и др.) у тонкого граничного слоя на поверхности раздела компонентов.

Эвтектику приходится считать частным случаем растворения, а именно раствором, одновременно насыщенным обоими компонен­тами. В результате взаимодействия компонентов получаются либо густые малоподвижные жидкости, трудно кристаллизующиеся и склонные к значительному переохлаждению, либо смесь просто ком-куется и теряет сыпучесть.

Процесс образования жидкостей зависит не только от природы взятых лекарственных средств, но и от влияния внешних факторов:

— температуры воздуха в помещении (особенно в тех случаях, когда температура плавления эвтектики близка к комнатной);

— количественного соотношения, механического воздействия и т. п. Упаковочный материал не влияет на плавление смесей.

Rp.: Antipyrini 0,25

Phenacetini 0,3

Misce, fiat pulvis Da tales doses № 12 Signa. По 1 порошку на ночь

Порошки расплавляются независимо от того, будут они заверну­ты в простую или вощеную бумагу.

Что касается относительной влажности воздуха помещений, влаж­ности препаратов, то эти факторы на скорость плавления смеси не оказывают влияния.

В отдельных случаях компоненты, которые переходят в жидкое состояние, образуют молекулярные соединения, например, антипи­рин + хлоралгидрат, антипирин + натрия салицилат и др.

Легко образуют эвтектические смеси ментол, тимол, камфора, бромкамфора, антипирин, хлоралгидрат, фенилсалицилат, резорцин (см. табл. 43).

В случае прописывания веществ, образующих эвтектику, рецеп­ты не подлежат выполнению, за исключением тех случаев, когда эвтектика предусматривается врачом (например, в стоматологичес­

кой практике) или используется для совершенствования технологи­ческой операции.

Например, явление эвтектики может быть использовано для по­лучения жидкого сплава.

Rp.: Thymoli 0,1

Mentholi 1,5

Acidi borici 10,0 Boli albae

Talci aa 15,0

Misce, fiat pulvis Da. Signa. Присыпка

При приготовлении присыпки по этому рецепту тимол и ментол в виде жидкого сплава более равномерно распределяются в смеси порошков, чем при введении их в кристаллическом виде. Малое ко­личество образующейся жидкости в результате эвтектики не повли­яет на сыпучесть порошков. Кроме того, ментол и тимол в кристал­лическом виде могут оказывать раздражающее действие на кожу или слизистые оболочки.

Выделение воды кристаллизационной. При смешивании некото­рых лекарственных веществ, содержащих воду кристаллизационную, разрушается кристаллизационная решетка, образуются новые веще­ства, не содержащие или содержащие в меньшем количестве воду кристаллизационную. Выделяется вода, смесь отсыревает. Например:

Rp.: Dibasoli 0,005

Thiamini bromidi 0,005

Natrii phosphatis 0,3

Misce, fiat pulvis

Da tales doses № 20

Signa. По 1 порошку 3 раза в день

Если натрия фосфат взять кристаллический, содержащий 12 мо­лекул воды кристаллизационной, смесь будет отсыревать за счет раз­рушения кристаллической решетки и выделения воды. Необходимо брать высушенный натрия фосфат.

Иногда отсыревание или расплавление смесей сопутствуют друг другу, их бывает трудно разграничить, но преобладает обычно одно из явлений.

С целью устранения несовместимости в порошковых смесях ре­комендуются следующие технологические приемы:

1. Выделение из лекарственной формы одного из взаимодейст­вующих компонентов (кроме ядовитых и сильнодействующих лекар­ственных веществ), выписав его на отдельном рецептурном бланке.

2. Замена по согласованию с врачом реакционноспособного ком­понента его фармакологическим аналогом (см. с. 582).

3. Введение в смесь вспомогательных веществ — влагорегуля-торов, цель которых адсорбировать влагу. В качестве таковых при­меняют глинистые минералы, аэросил, магния карбонат, крахмал подсушенный. Количество и вид влагорегулятора подбирают экспе­риментально с учетом совместимости ингредиентов. Наиболее часто используют аэросил. Добавление 0,02—0,03 г его на один порошок увеличивает срок хранения отдельных смесей в 3—10 раз. Аэросил не взаимодействует с лекарственными веществами, не влияет на ско­рость и полноту их диффузии. При влажности 70—80 % и ниже аэросилом удается предотвратить отсыревание даже солей алкалои­дов с эуфиллином.

4. Фракционное смешивание.

5. Подсушивание кристаллогидратов перед приготовлением по­рошков.

6. Подбор упаковочного материала.

7. Замена лекарственной формы на другую.

Адсорбция лекарственных средств. Адсорбция — концентри­рование вещества из окружающей среды (газа или раствора) на по­верхности твердого тела (адсорбента). Происходит под влиянием мо­лекулярных сил поверхности адсорбента и ведет к уменьшению свободной поверхностной энергии. При распределении на поверхно­сти образуются адсорбционные слои толщиной в одну, две или не­сколько молекул в зависимости от интенсивности поля на поверхно­сти адсорбента.

Адсорбция может быть физической или химической (хемосорб-ция). При физической молекулы адсорбирующего вещества (адсор-бата) сохраняют свою индивидуальность, при хемосорбции — обра­зуют поверхностное, химическое соединение с адсорбентом. При постоянной температуре физическая адсорбция увеличивается с воз­растанием концентрации раствора — это явление обратимое.

На явление адсорбции веществ из раствора впервые обратил вни­мание в 1785 г. русский академик Т. Е. Ловиц. Адсорбция широко применяется в фармацевтической технологии для очистки воды, вазелина, глюкозы, извлечений из растительного сырья, для адсорб­ционной сушки и т. д.

Явление адсорбции чаще всего происходит в порошках, суспен­зиях, пилюлях. Она может наблюдаться при выделении в миксту­рах неядовитых осадков, которые на своей поверхности могут адсор­бировать входящие в состав микстуры лекарственные вещества. Это особенно опасно, когда в состав лекарства входят ядовитые или силь­нодействующие вещества.

В качестве адсорбентов, как правило, могут быть высокодисперс­ные вещества, нерастворимые и не всасывающиеся в желудочно-ки­шечном тракте. Наиболее сильные адсорбенты — активированный уголь, кальция карбонат, алюминия гидроксид, бентонит, в мень­шей степени тальк, крахмал, висмута нитрат основной, раститель­ные порошки и другие подобные им вещества. Поэтому сочетания алкалоидов, ферментов, некоторых антибиотиков, гликозидов и дру­гих лекарственных веществ с адсорбентами нерациональны, так как в результате адсорбции теряются лечебные свойства прописанных ингредиентов.

Адсорбция относится к латентным (скрытым, визуально не про­являющимся) несовместимостям. Основной метод преодоления не­совместимости — выделение адсорбирующегося вещества из лекар­ственной формы. Например:

Rp.: Extracti Belladonnae 0,015

Papaverini hydrochloridi 0,03
Carbonis activati 0,5

Misce, fiat pulvis Da tales doses № 6 Signa. По 1 порошку 3 раза в день

Активированный уголь почти полностью адсорбирует папавери­на гидрохлорид и алкалоиды из экстракта красавки.

Следует отпустить (по согласованию с врачом) активированный уголь отдельно (в таблетках), а в качестве формообразующего ком­понента ввести в пропись другое вещество, например сахар.

Необходимо также учитывать возможную адсорбцию алкалоидов углем в организме больного. Поэтому прием порошков, отпущенных раздельно, должен быть разграничен по времени (сначала принима­ют папаверин с экстрактом красавки, а через некоторое время — после их всасывания — активированный уголь).

В лекарственных препаратах, содержащих глину белую, может происходить не только физическая адсорбция, но и химическая.

Rp.: Morphini hydrochloridi

Extracti Belladonnae aa 0,01

Boli albae 0,5

Misce, fiat pulvis

Da tales doses № 6

Signa. По 1 порошку 3 раза в день

Глина белая адсорбирует как морфина гидрохлорид, так и алка­лоиды из экстракта красавки, которые на ее поверхности разруша­ются по месту эфирной связи и теряют активность. Пропись нера­циональна.

Если лекарственный препарат предназначен больному диабетом, то нежелательно в качестве формообразующего вещества вводить сахар. Лучше для этих целей использовать кальция карбонат или натрия гидрокарбонат, но не глину белую.

В жидких лекарственных формах адсорбентами могут быть ле­карственные вещества, растворяющиеся в желудочном соке, но в са­мом лекарственном препарате находящиеся в виде взвеси. К таким веществам относится, например, кальция карбонат.

Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,36

Mucilaginis seminis Lini ex 8,0 — 180,0

Calcii carbonatis 6,0

Natrii sulfatis 10,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Кальция карбонат адсорбирует папаверина гидрохлорид.

При отмеривании дозы осадок равномерно не распределяется, что может привести к неравномерной дозировке папаверина гидрохло­рида.

Rp.: Codeini 0,2

Infusi rhizomatis cum
radicibus Valerianae ex 6,0 — 200 ml
Calcii chloridi 10,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В данном случае в результате взаимодействия кальция хлорида с органическими кислотами, содержащимися в настое корня ва­лерианы, выпадает осадок и, кроме того, происходит коагуляция экстрактивных веществ сильным электролитом. Осадок объемистый, рыхлый, сам по себе не ядовитый, но может частично адсорбировать кодеин, выводя его из раствора.

Поэтому лекарственный препарат представляет собой несовмес­тимость, так как нарушается дозировка сильнодействующего нарко­тического вещества кодеина. Лекарственный препарат отпуску не подлежит.

ХИМИЧЕСКИЕ НЕСОВМЕСТИМОСТИ

Ш Химические несовместимости — это такие не­совместимости, которые сопровождаются непредвиденными химическими реакциями одновременно прописанных лекар­ственных средств.

В основе этого вида несовместимостей лежат различной интен­сивности химические реакции, в результате которых образуются ве­щества неактивные или малоактивные, а часто и ядовитые.

Характер взаимодействия между лекарственными веществами мо­жет быть самым различным и зависит от физико-химических свойств веществ, вида лекарственной формы, рН дисперсионной среды и ее способности реагировать с лекарственными веществами или способ­ствовать реакции взаимодействия. Химические несовместимости мо­гут быть обусловлены самыми разнообразными реакциями, скорость протекания которых зависит особенно от вида лекарственной формы и температурного режима. Наибольшую сложность вызывает приго­товление многокомпонентных инъекционных растворов и глазных капель, требующих тепловой стерилизации, что ускоряет медленно протекающие реакции в сотни раз и нередко делает совместимые при комнатной температуре сочетания несовместимыми.

Классифицировать химические несовместимости можно двояко:

по визуальным признакам протекающих реакций: образование осадка; изменение цвета, запаха и выделение газов, изменения, про­текающие без видимых внешних проявлений;

по типу химической реакции: окислительно-восстановительные, обмена, гидролиза, вытеснения, нейтрализации.

Мы будем придерживаться классификации по визуальным при­знакам протекающих химических реакций. Тем более, что одно и то же внешнее проявление, например, осадки могут возникать в лекар­ственных препаратах в результате разных химических процессов.

Образование осадков. Эта группа несовместимостей — самая рас­пространенная и в основном проявляется в жидких лекарственных формах. Различают образование осадков ядовитых и неядовитых. Часто выделившиеся неядовитые осадки не обладают терапевтичес­кой активностью исходных веществ и значительно изменяют харак­тер воздействия лекарства на организм.

Выпадение осадков из растворов может привести к неправильной дозировке, что особенно важно для осадков, представляющих ядови­тые или сильнодействующие вещества. Поэтому такие лекарствен­ные препараты отпускать нельзя.

Причины образования осадков могут быть самые различные:

— осаждение алкалоидов, азотистых оснований, сердечных гли-козидов, дубильных веществ, производных барбитуровой кислоты, сульфаниламидных препаратов, соединений тяжелых металлов, ан­тибиотиков;

— вытеснение слабых кислот (оснований) из солей более сильны­ми кислотами (основаниями), реакции окисления-восстановления, нейтрализации, обмена.

Образование осадков а л к а л о и д о в и а з о т и с т ы х о с н о-в а н и й происходит под влиянием щелочей, аммиака и водораство­римых карбонатов, гидрокарбонатов, боратов, барбитуратов, солей сульфаниламидов, двузамещенных фосфатов, солей тяжелых метал­лов, соединений йода с калия йодидом, дубильных веществ. Даже щелочное мыло может вызвать сразу или через некоторое время вы­деление осадка.

Как правило, большая часть алкалоидов в виде солей хорошо растворяется в воде, поэтому и используется всегда в водных раство­рах. Как отмечалось в разделах, посвященных стабилизации инъек­ционных растворов и глазных капель, соли слабых оснований и силь­ных кислот устойчивы лишь в кислой среде. В щелочной среде многие слабые основания малорастворимы в воде и выпадают в осадок. Что­бы в дальнейшем было легче ориентироваться в возможности обра­зования осадков, в табл. 44 приведена растворимость в воде азотис­тых оснований и оснований алкалоидов.

Следует учитывать, что некоторые алкалоиды и азотистые осно­вания не осаждаются щелочами (или веществами, обусловливающи­ми в результате их гидролиза щелочную среду) вследствие значи­тельной растворимости их оснований в воде, например, кодеин,

эфедрин. Легко растворимо в воде и основание пилокарпина, но в щ елочной среде образуется изопилокарпин, который терапевтически значительно менее активен. Хинин и кодеин не осаждаются аммиа­ком, а морфин растворим в избытке щелочей. Не осаждаются щело­чами также основания пилокарпина, термопсина, эфедрина, плати-филлина вследствие значительной растворимости в воде. Образование осадков солей слабых оснований и сильных кислот зависит от рН среды (табл. 45).

Обычно чувствительны к щелочной среде соли морфина, атропи­на, папаверина, никотина, димедрол, дибазол.

А. А. Фелсберг и В. А. Шидловска (кафедра технологии лекарств Рижского медицинского института) исследовали совместимость ал­калоидов и азотистых оснований с веществами щелочного характера в микстурах и каплях. Вещества щелочного характера они раздели­ли на две группы, условно обозначив одну группу слабощелочными, другую — сильнощелочными веществами.

В группу слабощелочных включены вещества, значение рН рас­творов которых менее 8,0, — кофеин-бензоат натрия, гексаметилен-тетрамин. В группу сильнощелочных вошли вещества, значение рН растворов которых более 8,0, — эуфиллин, барбитал натрий, натрия гидрокарбонат, норсульфазол-натрий и др.

Слабощелочные вещества в разбавленных растворах (микстурах) осаждают только основания дибазола и папаверина, в концентриро­ванных растворах (каплях) — еще хинина и спазмолитина (табл. 46).

Незначительная часть натрия гидрокарбоната расходуется на ней­трализацию кислот из настойки валерианы, реакция раствора оста­ется щелочной — рН будет 9,0. Основание папаверина выпадает в осадок уже при рН = 6,4 и практически нерастворимо в воде. Лекар­ство по рецепту не отпускается.

Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,5
Natrii tetraboratis 4,0

Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Примочка

Натрия тетраборат обусловливает щелочную среду раствора рН = 9,3, что обязательно приведет к выпадению в осадок основания кокаина, растворимость которого 1:170. Так как в осадке ядовитое вещество, лекарство больному не отпускается.

Образование осадков алкалоидов может сопровождаться и други­ми явлениями, так как щелочнореагирующие вещества могут взаи­модействовать не только с алкалоидами, но и с другими компонента­ми лекарственного препарата.

Алкалоиды-основания могут вытеснять в осадок другие основа­ния алкалоидов, являющиеся более слабым основанием.

Rp.: Solutionis Aethylmorphyni hydrochloridi 1 % Codeini

Misce. Da. Signa. По 15 капель 3 раза в день

10 ml 0,15

Раствор кодеина в данном лекарственном препарате будет иметь рН = 9,5 (реакция сильнощелочная), поэтому будет образовываться осадок основания этилморфина (растворимость 1:500).

Подобно солям алкалоидов ведут себя соли слабых органических азотистых оснований в щелочной среде. В частности, не совместимы со щелочнодействующими веществами такие синтетические замени­тели морфина, как лидол, промедол и др. Не совместимы с вещест­вами щелочного характера и синтетические заменители кокаина: новокаин, дикаин.

В щелочной среде неустойчивы также растворы прозерина, спаз-молитина, дибазола, промедола, димедрола, этакридина лактата и некоторые другие вещества.

Алкалоиды группы пурина (кофеин-бензоат натрия и эуфиллин) устойчивы только в сильнощелочной среде. В кислой и даже в слабо­щелочной выпадают в осадок их основания. Алкалоиды группы пу­рина легко вступают во взаимодействие с солями других алкалоидов и азотистых оснований. Однако кофеин и теофиллин не всегда нахо­дятся в осадке, так как сравнительно хорошо растворимы в воде и наличие их в осадке зависит от количества растворителя.

Rp.: Solutionis Euphyllini 2,5 % 10 ml
Dimedroli 0,1

Misce. Da. Signa. По 5 капель 3 раза в день

Образование основания димедрола происходит при рН = 8,0 или выше. Растворы эуфиллина имеют более высокую щелочность. Об­разуется белый кристаллический осадок, который состоит из осно­вания димедрола и теофиллина. В данной прописи воды недостаточ­но для растворения всего образовавшегося теофиллина. Лекарствен­ный препарат больному отпустить нельзя, так как в осадке находятся сильнодействующие лекарственные вещества.

Осадки солей алкалоидов наблюдаются в тех случаях, когда в результате реакции обмена получаются труднорастворимые соли алкалоидов.