Правило Бергонье-Трюбондо. Радиочувствительность опухолей в зависимости от фазы клеточного цикла. Физико-химические процессы в тканях при радиационном воздействии. Виды клеточной гибели.
Правило Бергонье-Трюбондо: РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ТКАНЕЙ ПРЯМО ПРОПОРЦИОНАЛЬНА ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ И ОБРАТНО ПРОПОРЦИОНАЛЬНА СТЕПЕНИ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ.
Опухоли наиболее радиочувстительны в фазе премитоза и митоза клеточного цикла, менее чувствительны – в фазе пресинтеза и синтеза.
Физико-химические процессы в тканях при радиационном воздействии:
Излучение ® ионные пары ® свободные радикалы (Н2О2, ОН-, Н3О+, Н+, е-) ® химические изменения ® биологические эффекты.
Этапы воздействия излучения:
1. физико-химическая стадия
2. химические повреждения (образование свободных радикалов)
3. биомолекулярные повреждения (белков, нуклеиновых кислот)
4. ранние биологические эффекты (гибель клеток организма)
5. отсроченные биологические эффекты (возникновение опухоли)
Виды клеточной гибели:
А) интерфазная
Б) репродуктивная
2.10. Лучевая терапия: источники излучения, классификация методов облучения по цели и по методологии. Показания и противопоказания к лучевому лечению онкологических больных.
Лучевая терапия – метод лечения опухолей при помощи ионизирующих излучений.
Источники излучения:
1. Искусственные или естественные радионуклиды
2. Электрофизические аппараты (бетатрон, рентгеновские аппараты, линейные ускорители электронов)
Методы облучения по методологии:
А) дистанционные методы:
1. гамма-терапия
2. тормозное излучение
3. быстрые электроны
4. рентгенотерапия
Каждый из методов может быть статическим или динамическим.
Б) контактные методы:
1. внутриполостной
2. внутритканевой
3. аппликационный
4. радиохирургический
5. короткофокусная рентгенотерапия
6. метод избирательного накопления радиофармпрепарата
Методы облучения по цели:
1. радикальная лучевая терапия
2 профилактическая лучевая терапия
3. паллиативная лучевая терапия
4. симптоматическая лучевая терапия
Условия для проведения лучевой терапии:
А) морфологическая верификация диагноза
Б) радиочувствительность опухоли:
1) Чувствительные опухоли: лимфомы; все низкодифференцированные опухоли; мелкоклеточный рак легкого; семинома; тимома; базалиома; саркома Юинга
2) Не чувствительные опухоли: плоскоклеточный рак (все локализации), аденокарцинома (все локализации), все высокодифференцированные опухоли, меланома, мягкотканные злокачественные опухоли.
В) отсутствие Противопоказаний:
- геморрагического синдрома
- активного туберкулеза
- нарушения функций печени и почек
- инфаркта миокарда острого и в течение 6 мес после него
Однако! Облучение не обладает высокой избирательностью. Радиочувствительность опухолей и нормальных тканей часто оказывается сходной, поэтому предложены методы Радиомодификации:
- ГБО (гипербарическая оксигенация)
- нормобарическая гипоксирадиотерапия
- гипертермия
- гипергликемия
- электроноакцепторные соединения
- химиопрепараты
- использование радиопротекторов
Химиотерапия - метод лечения онкологических больных с использованием лекарственных препаратов, тормозящих пролиферацию или необратимо повреждающих злокачественные клетки.
Противоопухолевый эффект достигается:
А) прямым действием (основной механизм)
Б) увеличением времени генерации клеток
В) нанесением раковой клетке повреждений, из-за которых она перестает метастазировать
Г) стимуляцией иммунных и регуляторных реакций
Основные группы лекарственных противоопухолевых препаратов:
1. Алкилирующие препараты: замещают атом водорода на алкилирующую группу; активны в фазе G2 и M:
- хлорэтиламины – производные бис- (бета-хлорэтил) амина (азотистые аналоги иприта)
- этиленимины
- производные нитрозометилмочевины
2. Антиметаболиты: являются антагонистами веществ, обеспечивающих нормальный метаболизм; активны в фазе G2 и S:
- антагонисты фолиевой кислоты
- аналоги пурина
- аналоги пиримидина
3. Антибиотики: взаимодействуют с ДНК, изменяя ее матричную активность в процессах репликации и транскрипции; активны в фазе M:
- адриамицин (доксорубицин), блеомицин, актиномицин Д, брунеомицин, рубомицин и др.
4. Вещества растительного происхождения: нарушают митоз; активны в фазе M или G2:
- алкалоиды (винкристин, винбластин, колхамин и др.) – активны в фазе M
- эпиподофиллотоксины (этопозид, VP 16, VP 16-213) - активны в фазе G2
5. Производные платины: взаимодействуют с ДНК; активны в фазе M:
- цисплатин, карбоплатин, платидиам
Противопоказания к химиотерапии:
- нечувствительность опухоли
- запущенный процесс в сочетании с кахексией
- декомпенсация хронических заболеваний
- беременность
- глубокая старость и возраст менее 6 месяцев
- наличие метастазов в ЦНС (относительное противопоказание)
- первичные изменения в крови (лейкоциты<3000; тромбоциты <100 000)
Методики химиотерапии:
1. По целевому назначению: самостоятельный метод и дополнительный метод (адъювантный или неоадъювантный)
2. По режиму: монохимиотерапия, полихимиотерапия, интенсивная или высокодозная
3. По способу применения: системная, локальная, регионарная
Варианты полихимиотерапии:
А) цитостатик + цитостатик
Б) цитостатик + гормон
В) цитостатик + антидот
Принципы полихимиотерапии:
1. Цитотоксический (применяются препараты, различающиеся механизмом действия)
2. Токсикологический (препараты с разной токсичностью)
3. Биохимический (применяются вещества, вызывающие различные биологические нарушения)
4. Цитокинетический (необходимость синхронизации клеток по циклу)
Опухоли, излечиваемые химиотерапией:
- лимфобластный лейкоз у детей (50%)
- трофобластическая болезнь (90%)
- лимфогранулематоз (40-50%)
- лимфома Беркитта (95%)
- некоторые опухоли яичка (70%)
- опухоль Вильямса (50-70% в начальных стадиях, без операции)
Высокая чувствительность к химиотерапии:
- неходжкинские лимфомы
- саркома Юинга
- ретинобластома
- мелкоклеточный рак легкого
- рак предстательной железы
Опухоли, чувствительные к химиотерапии (50% ремиссии):
- миеломная болезнь
- рак яичников
- нейробластома
- остеогенная саркома
- некоторые опухоли головы и шеи
Опухоли, резистентные к химиотерапии:
- все опухоли ЖКТ
- немелкоклеточный рак легкого
- рак почки
- меланома
- рак щитовидной железы
- опухоли полости рта
- рак шейки матки и вульвы
- рак гортани