Современные подходы к терапии калицивирусной инфекции

От своевременного и адекватного назначения терапии зависит длительность заболевания и его исход. По современным представ­лениям, терапия ОКИ (в том числе и калицивирусной инфекции) должна быть комплексной и этапной с индивидуальным подходом к выбору препаратов с учетом тяжести, фазы и клинической формы болезни, возраста ребенка и состояния макроорганизма к моменту заболевания.

В зависимости от фазы инфекционного процесса решаются различ­ные задачи: в острую фазу - борьба с возбудителем, выведение продук­тов его жизнедеятельности из организма, купирование токсическою синдрома; в периоде репарации и реконвалесценции - восстановление нарушенной функции. В ходе лечения должна вносится коррекция в зависимости от характера течения, возраста и преморбидного фона ребенка, при этом необходимо назначать минимум безусловно необ­ходимых на данном этапе препаратов.

Вопросы терапии вирусных кишечных инфекций по-прежнему остаются дискуссионными. В настоящее время этиотропная терапия калицивирусной инфекции не разработана. Основой лечебных меро­приятий при норовирусном и саповирусном гастроэнтерите является патогенетическая терапия, направленная на все звенья инфекционного процесса. Антибиотики для лечения не показаны. Комплексная тера­пия включает диетотерапию, оральную регидратацию и инфузионную терапию, дезинтоксикационную терапию, используются сорбенты, пробиотики и пребиотики, противовирусные препараты, с замести­тельной целью назначаются ферменты.

Регидратация в патогенетической терапии вирусных кишечных ин­фекций занимает ведущее место. Показанием к проведению оральной регидратации при калицивирусной инфекции являются заболевания, сопровождающиеся эксикозом I и I—II степени. При отсутствии данных о динамике массы тела процент его снижения и, следовательно, степень эксикоза можно установить по соответствующим клиническим при­знакам (кратность стула и рвоты, тургор тканей, состояние слизистых оболочек, выраженность жажды и т.д.)

Оральная регидратация проводится в два этапа:

I этап - в первые 6 часов от начала оральной регидратации, когда ликвидируют водно-солевой дефицит, возникший до начала лечения.

Количество жидкости для регидратации на I этапе рассчитывают по специальной формуле:

V мл в час=РхПх!0/6,

где V - объем жидкости, вводимый больному за час; Р - масса тела больного в килограммах; П - процент острой потери массы тела больного; 10 - коэффициент пропорциональности.

В педиатрической практике количество необходимой жидкости на 1 этапе можно рассчитать также с помощью таблицы 6 и ориенти­ровочно при эксикозе I степени объем составляет 50-80 мл/кг массы за 6 часов, при эксикозе II степени - 100 мл/кг массы за 6 часов.

Количество жидкости необходимое для пероральной регидратации при эксикозе:

		Количество раствора, мл
Масса тела,	Эксикоз 1 степени	Эксикоз II	степени
кг	За 1 час	за 6 часов	За 1 час	За 6 часов

II этап - поддерживающая терапия, которую проводят весь после­дующий период продолжающихся потерь. За каждый последующий 6-часовой отрезок времени больной должен выпить столько раствора, сколько он потерял жидкости с испражнениями и рвотными массами за предыдущие 6 часов. Ориентировочный объем раствора для под­держивающей регидратации составляет от 80 до 100 мл/кг массы тела в сутки.

Основной принцип оральной регидратации - это дробность введе­ния жидкости: рассчитанный на 1 час объем жидкости выпаивается дробно по 5-15 мл через каждые 5-10 минут, для этого используются

чайные или десертные ложки, пипетки, шприцы без иглы. При отказе от питья оральная регидратация может проводиться через назогастральный зонд. Второй принцип - это определение опти­мального состава жидкости для оральной регидратации, у детей глюкозо-солевые растворы целесообразно сочетать с бессолевыми (малосладкий чай, вода, рисовый или изюмный отвар, настой из плодов шиповника и т.д.). При калицивирусных гастроэнтеритах соотношение солевых и бессолевых растворов преимущественно 1:1. Только в случа­ях обильных потерь с рвотными массами это соотношение может быть 2:1. Введение глюкозо-солевых и бессолевых растворов следует чередовать (смешивать растворы нельзя). В ходе проведения оральной регидратации необходимо строго учитывать текущие патологические потери.

Оральная регидратация тем эффективнее, чем раньше ее начало. Своевременно начатая и правильно проводимая оральная регидрата­ция позволяет избежать инфузионной терапии у более чем 80% паци­ентов с вирусными ОКИ. Эффективность оральной регидратации оце­нивается по исчезновению и уменьшению симптомов обезвоживания, прекращению водянистой диареи, прибавке массы тела. Оральная регидратация не показана при инфекционно-токсическом шоке, тяжелых формах обезвоживания с признаками гиповолемического шока, при нестабильной гемодинамике, неукротимой рвоте, при соче­тании эксикоза любой степени с тяжелой интоксикацией, олигурии и анурии как проявлении острой почечной недостаточности, сахарном диабете, нарушениях всасывания глюкозы.

В этих случаях, а также при невозможности или неэффективности оральной регидратации с целью регидратации и дезинтоксикации проводится парентеральная инфузионная терапия. Объем инфузи­онной терапии определяется физиологической потребностью орга­низма в жидкости, объемом текущих патологических потерь (потери с рвотными массами, жидким стулом и т.д.) и имеющимся дефицитом жидкости.

Диетотерапия является важным звеном в лечении ОКИ. При ви­русных гастроэнтеритах питание должно способствовать торможению перистальтики, уменьшению секреции воды и электролитов в про­свет кишки. При этом сохраняется основной принцип - обеспечение ребенка всеми необходимыми пищевыми веществами и энергией. Доказано, что даже при тяжелых формах диареи пищеварительная функция большей части кишечника сохраняется, а голодные диеты способствуют замедлению процессов репарации, содействуют нарушению питания и значительно ослабляют защитные силы организма. Поэтому ограничения в питании допускаются лишь на короткое время, в период выраженной интоксикации, высокой температуры и отсутствия аппетита. Объем и состав питания зависит от возраста детей, тяжести и выраженности диарейного синдрома, характера пред­шествующих заболеваний. Целесообразно дробное питание с увели­чением кратности кормлений и снижением общего объема пищи до 50-70%. Постепенно восстанавливается объем и кратность кормления. Идеальным для детей грудного возраста является сохранение грудного вскармливания. Дети, находящиеся на искусственном вскармливании требуют дифференцированного назначения питания. При нарушении всасывания углеводов в результате ферментативной (главным образом, дисахаридазной) недостаточности и бродильного процесса, который проявляется беспокойством ребенка, метеоризмом, отрыжкой, брыз­жущим пенистым стулом, необходимо ограничить, а в тяжелых случаях исключить сладкие молочные смеси, молоко, соки. В этих случаях при питании ребенка следует использовать низко- или безлактозные про­дукты и детские смеси. В рацион рекомендуется включать каши на воде или овощных отварах, мясной фарш. Целесообразно назначать также печеные яблоки, нежирный творог.

Детям старшего возраста назначается стол № 4. Набор продуктов по составу и количеству пищевых веществ должен соответствовать ферментативным возможностям патологически измененной тонкой кишки. В острый период диареи используется механически протертая пища с исключением пищевых продуктов, усиливающих моторно-эвакуаторную и секреторную функции кишечника: черный хлеб, сухари из черного хлеба; цельное молоко, йогурты, ряженку, сливки; каши на цельном молоке; бобовые, свежие фрукты и овощи; жирные сорта мяса, рыбы, птицы.

В периоде реконвалесценции при гладком течении калицивирусной инфекции (2-4 недели) диета должна быть полноценной, соответ­ствующей возрасту, щадящей и легкоусвояемой, обогащенной витами­нами и кисломолочными продуктами или продуктами, содержащими про- и пребиотики, с исключением грубой растительной клетчатки и ограничением цельного молока, экстрактивных веществ; консервов; продуктов с химическими добавками (в том числе газированных напитков, чипсов и т.д). При сохраняющихся диспепсических явле­ниях, затяжной постинфекционной диарее длительность диетической коррекции определяется индивидуально.

Энтеросорбция - метод, основанный на связывании и выведении из желудочно-кишечного тракта с лечебной и профилактической целью экзогенных и эндогенных токсинов, патогенных микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности. Это проверенное временем, очень перспективное направление в терапии ОКИ, и в первую очередь, вирусных диарей. Все сорбенты представляют собой мельчайшие частицы с очень большой сорбирующей поверхностью, способные извлекать, фиксировать на себе и выводить из кишечника вирусы, микробы, их токсины, биологически активные метаболиты, аллергены, а также усиливать защитные свойства муцинового слоя кишечника. Энтеросорбенты не всасываются из желудочно-кишечного тракта, полностью выводятся через 24-48 часов, не подавляют нормальной флоры кишечника. Клиническая эффективность отмечена у 86-90% больных. В настоящее время разработано и рекомендовано к приме­нению в медицинских целях большое количество энтеросорбентов, выбор которых для лечения больных с конкретным заболеванием осуществляется в зависимости от четкого представления об особенно­стях действия сорбента в различных отделах ЖКТ с учетом характера нарушения процессов пищеварения и всасывания.

Клинический эффект энтеросорбентов зависит от своевремен­ности их назначения - чем раньше назначается препарат, тем выше коэффициент сорбции. Энтеросорбентные препараты целесообразно применять как на догоспитальном этапе, так и в условиях стационара в комплексе терапевтических мероприятий.

Преимуществом применения энтеросорбентов является их хорошее сочетание с другими медикаментами, однако интервал между приемом пищи и других лекарственных средств и приемом сорбента должен быть не менее 1-1,5 часов.

К энтеросорбентам, которые используются в медицине, сформу­лирован комплекс требований, который включает нетоксичность, атравматичность для слизистых оболочек, хорошую эвакуацию из кишечника, высокую сорбционную емкость, удобную фармацевтическую форму препарата, отсутствие отрицательных органолептических свойств сорбента, благоприятное воздействие на процессы секреции и микробиоценоз кишечника.

В педиатрической практике наибольшей эффективностью при лечении вирусных диарей, в том числе и калицивирусной инфекции являются препараты «Смекта», «Фильтрум-СТИ», «Лактофильтрум», «Полифепан». Курс лечения составляет обычно 5-7 дней, критерием для более ранней отмены препаратов является стойкая нормализация стула или его задержка в течение 2 суток.

Применение ферментных препаратов проводится с заместительной целью и направлено на коррекцию вторичных нарушений пищеваре­ния, возникших на фоне вирусной кишечной инфекции (нарушение переваривания и всасывания белков, жиров и углеводов). Рекоменду­ется начинать ферментотерапию в стадии репарации и продолжать ее в течение 2-3 недель. Выбор препарата осуществляется в зависимости от преобладания тех или иных нарушений полостного пищеварения, о чем можно косвенно судить по характеру стула и по изменениям в копроцитограмме. При снижении рН кала менее 5,5 и выраженных кли­нических признаках лактазной недостаточности можно рекомендовать энзимотерапию с использованием фермента лактазы (препараты «Лактаза беби», «Лактраза», «Лактазим» и др.), 700 ед. лактазы обеспечивает ферментацию 100 мл грудного молока. Для достижения оптимального эффекта энзимотерапии необходимо сцедить 20-40,0 мл молока, доба­вить лактазу, инкубировать молоко 5-10 минут, далее покормить ребенка ферментированным молоком, а затем продолжить кормление из груди.

При нарушениях внешнесекреторной функции поджелудочной железы, которые определяются у 70% больных калицивирусной ин­фекцией, назначают панкреатические ферменты - «Креон-10000», «Панцитрат», «Панкреатин», «Мезим-форте» на весь период острого течения вирусного гастроэнтерита.

Процессы, происходящие в тонком кишечнике при вирусном поражении - дисахаридазная недостаточность, гнилостный распад Сахаров, брожение, повышение осмотического давления, воспалитель­ный процесс с атрофическими изменениями ворсинок, способствуют развитию дисбиотических нарушений в толстом кишечнике. Полагают, что вирусная инфекция эпителиальных клеток приводит к активации условно патогенной флоры. Острый период калицивирусной инфек­ции, по нашим данным, у 75% больных сопровождается нарушениями микробиоценоза толстого кишечника, что проявляется нарушением баланса нормальной микрофлоры, снижением концентрации важней­ших ее представителей и увеличением количества условно патогенных бактерий кишечника. Это обосновывает целесообразность применения пре- и пробиотиков на раннем этапе заболевания вирусным гастроэнте­ритом. Включение биопрепаратов в комплексную терапию кишечных инфекций способствует восстановлению нормальной и предотвраще­нию активации условно патогенной микрофлоры.

В настоящее время выбор биологических препаратов для коррекции нарушенного микробиоценоза кишечника очень велик. Все биологи­чески активные вещества, применяемые для улучшения функциони­рования пищеварительного тракта, регуляции микробиоценоза ЖКТ подразделяются на пробиотики, пребиотики и синбиотики.

Среди пробиотиков - препаратов, содержащих живые микроор­ганизмы, предпочтение остается за комбинированными средствами, разрешенными в педиатрической практике («Линекс», «Бифиформ», «Бифилиз», «Пробифор», «Аципол», «Трилакт», «Бифацид» и др.). Возможно использование микробных антагонистов (энтерол, бактисубтил, биоспорин, флонивин БС и др.). Кроме про­биотиков, для коррекции нарушений микрофлоры целесообразно использовать пребиотики. Пребиотики - частично или полно­стью неперевариваемые ингредиенты пищи, которые способствуют улучшению здоровья за счет избирательной стимуляции роста и/или метаболической активности одной или нескольких групп бактерий, оби­тающих в толстой кишке. Пребиотики не подвергаются гидролизу, не абсорбируются в верхних отделах ЖКТ и, попадая в неизмененном виде в толстую кишку, являются селективным субстратом для роста нормальной микрофлоры. Пребиотическими свойствами обладают как пищевые продукты (адаптированные детские смеси с пребиотика-ми, кисломолочные продукты), так и фармацевтические препараты («Хилак-форте», «Эубикор» и др.). Лекарственные средства на основе лактулозы (дюфалак) и пищевых волокон целесообразно использо­вать в период реконвалесценции. Синбиотики - препараты, со­держащие одновременно и пребиотики. и пробиотики. Они оказывают положительный эффект на макроорганизм, улучшая приживаемость в кишечнике живых бактериальных культур и избирательно стимули­руют индигенные штаммы лакто- и бифидобактерий.

В зависимосги от выраженности тех или иных клинических проявлений калицивирусной инфекции всем детям назначается посиндромная терапия: жаропонижающие средства, противорвотные, спазмолити­ческие, противосудорожные препараты и др.

Несмотря на широкую распространенность и частоту вирусных кишечных инфекций у детей и современные достижения медицины и фармакологии, в терапии все еще остается много нерешенных вопро­сов. Этиотропная терапия при вирусных гастроэнтеритах практически не разработана. В зарубежной и отечественной литературе имеются единичные публикации о противовирусной терапии некоторых кишечных инфекций у детей. Большинство из них посвящено лечению ротавирусных гастроэнтеритов. Это касается и использования иммуномодулирующих препаратов. Вместе с тем, тяжесть и длительность заболевания при вирусных ОКИ во многом определяется состоянием как общей, так и местной иммунорезистентности макроорганизма. В предыдущих наших исследованиях показан положительный эффект использования при тяжелых формах вирусных ОКИ индуктора интерферона циклоферона, а также энтеральных иммуноглобулинов (КИП - комплексный иммуномодулирующий препарат и кипферон). Циклоферон при вирусных гастроэнтеритах назначается из расчета 6—10 мг/кг в сутки внутримы­шечно однократно в 1-2-4 дни терапии. Применение инъекционной формы циклоферона наиболее оправдано на ранних сроках заболевания; при выраженных рвотах и диарее и наличии катаральных изменений со стороны верхних дыхательных путей.

Изучение иммунного ответа макроорганизма в ответ на внедрение калицивирусов показало, что в большинстве случаев уже в началь­ном периоде заболевания у детей имеют место угнетение клеточного (Т-хелперного) звена иммунитета, уменьшение продукции IgA, сниже­ние резервных возможностей фагоцитарно-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов. Это обуславливает актуальность проблемы поиска и разработки новых терапевтических приемов, направленных на оказание ранней, этиотропной, высокоспецифичной помощи с включением в нее наиболее эффективных препаратов.

Учитывая вышеизложенное, нам представлялось перспективным провести двойное слепое плацебо контролируемое рандомизированное параллельное исследование клинико-лабораторной эффективности и безопасности препарата «Анаферон детский» при калицивирусной инфекции у детей.

Препарат «Анаферон детский» представляет собой афинноочищенные и потенцированные антитела к у-интерферону человека в смеси гомеопатических разведений С12, СЗО и С50. Препарат «Анаферон детский» (таблетки гомеопатические) зарегистрирован в МЗ РФ (регистрационное удостоверение № 000372/01 -2001 от 5 апреля 2001 г.) и разрешен для медицинского применения и промышленного выпуска. Он широко применяется с лечебной и профилактической целью при гриппе и ОРВИ у детей.

При калицивирусной инфекции Анаферон детский назначался в первые сутки заболевания в дозе по 0,3 г (1 таблетка) каждые 30 минут в течение 2 часов, а затем еще по 1 таблетке 3 раза через равные промежутки времени, а в последующие дни по 1 таблетке 3 раза в день. Таблетку желательно держать во рту до полного растворения, а детям младшего возраста рекомендуется растворить таблетку в небольшом количестве кипяченой воды комнатной температуры. Продолжитель­ность лечения составила 5-7 дней.

Оценку эффективности препарата осуществляли путем срав­нительного анализа данных клинико-лабораторного обследования 60 больных детей в возрасте от 1 года до 14 лет с диагнозом острая кишечная инфекция калицивирусной этиологии, которые находились на стационарном лечении в клинике кишечных инфекций НИИДИ. Методом случайной выборки были сформированы две группы детей, получавших тот или иной зашифрованный препарат: основная группа детей (30 человек) получала «Анаферон детский» по лечебной схеме. Вторая группа детей (30 человек) получала плацебо по той же схеме. Плацебо по составу было идентично «Анаферону детскому», но не содержало действующего вещества (сверхмалых доз антител). Схема приема плацебо была такой же, как у активного препарата.

Все больные получали сходную симптоматическую, патогенетиче­ски направленную (базисную) терапию. Базисная терапия включала в себя соблюдение диеты, оральную регидратацию, ферменты, био­препараты, сорбенты. В 53,3% случаев дети получали инфузионную терапию глюкозо-солевыми растворами в объеме физиологической потребности и патологических потерь. В группе получавших «Анаферон детский» инфузионная терапия проводилась у 63,3% детей в течение 1,42±0,16 дней от начала лечения, в группе сравнения - у 43,3% боль­ных в течение 1,61 ±0,21 дня (р>0,05).

При динамическом наблюдении у пациентов с калицивирусной инфекцией оценивали выраженность и длительность основных симптомов заболевания: температурной реакции, проявлений интоксикации, рвот и диарейного синдрома, катаральных явлений, длительности вирусовыделения.

Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 5,9±0,6 лет, преобладали дети в возрасте до 3 лет-41,7%, с З до 7 лет-25%, старше 7 лет - 33,3%. Различий по полу выявлено не было. 40% обследованных поступили в стационар в первые сутки заболевания, 50% - во 2 сутки и 10% - на 3 сутки заболевания.

Частота встречаемости различных клинических симптомов кали­цивирусной инфекции (общеинфекционных и поражения ЖКТ) была одинаковой в группах больных, получавших «Анаферон детский» и плацебо. Больные, в основном, поступали в среднетяжелом состоянии (88,3%), однако у 7 детей (11,7%) состояние при поступлении было расце­нено как тяжелое. У всех поступивших детей отмечали жалобы на много­кратные рвоты. У 95% (57детей) регистрировали вялость и недомогание, а у 16,7% (10 больных) - беспокойство и у 11,7% (7 детей) - головную боль. Тошнота отмечалась у 49 детей (81,7%), у 57 больных (95%) выявлялось ухудшение характера стула: из них у 33,3% (20 человек) отмечался кашицеобразный стул и у 61,67% (37) больных стул был жидким. Лихорадочная реакция была отмечена у всех пациентов (100%), при­чем у 11,7% детей она превышала 38,5°С. В 98,3% случаев (59 детей) регистрировалась гиперемия в ротоглотке, у 3,3% был выражен кашель и у 5% пациентов - явления ринита.

При анализе клинической эффективности препарата, было уста­новлено, что у детей, получавших «Анаферон детский», отмеча­лось сокращение длительности основных симптомов заболевания (табл. 7).

Таблица 7

Клинические симптомы калицивирусной инфекции у детей, получавших различные схемы терапии

Продолжительность клинических симптомов в днях (М±m)	Группа детей, получавших Анаферон детский п=30	Группа детей, получавших плацебо п=30
Лихорадка	1,4±0,1	2,84 ±0,1*
Интоксикация	1,4+0,09	2,1 ±0,2*
Анорексия	1,5 ±0.11	2,4±0,16
Тошнота	1,2 ±0,09	1,7 ±0,15
Рвота	1,2 ±0,07	1,6±0,12
Диарея	2,0±0,22	2,92±0,32*
Экс и коз	1,2±0,08	1,4*0,11
Боли в животе	1,2±0,12	1,3±0,13
Продолжительность вирусовыделения	5,7 ±0,47	9,8±0,58*

* -достоверное отличие от основной группы больных, при р <0,05.

Так, во всех возрастных группах использование «Анаферона детского» приводило к достоверному сокращению длительности периода инток­сикации и лихорадки по сравнению с детьми, получавшими плацебо. Особенно четко было показано положительное влияние препарата на динамику температурной реакции. Если до начала лечения ее структура у детей в сравниваемых группах была практически одинакова, то уже на следующий день после начала применения «Анаферона детского» число случаев калицивирусной инфекции с повышенной температурой достоверно сократилось, а дети с нормальной температурой составили 63,3% (19 человек). Среди получавших плацебо нормальная температура тела на вторые сутки лечения была отмечена только у 10 детей, что со­ставило 33,3%, р<0,05. Назначение «Анаферона детского» в первые же сутки способствовало снижению температуры до субфебрильных цифр, а фебрильная температура тела отмечалась лишь у 3 больных (10,0%), в то время как среди детей, получавших плацебо, количество больных с фебрильной лихорадкой спустя сутки от i начала лечения составило 16,7% (5 человек). Продолжительность и выраженность интоксикационного синдрома у больных, получавших «Анаферон детский», была достоверно меньше, чем в группе сравнения (см. табл.7). Использование «Анаферона детского» способствовало укорочению периода основного синдрома кали­цивирусной инфекции - рвот, регистрировался их более короткий срок, особенно у больных в возрасте с 3 до 7 лет. В этой возрастной группе частота и продолжительность рвоты была достоверно меньшей (в 2 раза), чем в группе больных, получавших плацебо. Быстрое прекращение рвот при использовании «Анаферона детского» способствовало и достовер­но более быстрому купированию анорексии и меньшей длительности эксикоза. После лечения в группе детей, получавших «Анаферон дет­ский», ферментативные нарушения в копрограмме регистрировались у 8 больных (26,6%), в то время как в группе получавших плацебо данные изменения отмечались у всех (100%) пациентов.

В группе получавших «Анаферон детский» имела место более быстрая нормализация характера и кратности стула: сокращалась длительность диареи, составляя 2,0±0,2 дня против 2,92±0,32 дня у получавших плацебо больных (р<0,05). На фоне лечения диарея 3 и более дня отмечалась только у 7 детей, получавших препарат (23,3%), тогда как в группе больных, получавших плацебо, диарея свыше 3 дней регистрировалась в 3 раза чаще (у 19 пациентов - 63,3%).

Благодаря действию препарата «Анаферон детский» удалось со­кратить сроки клинических проявлений калицивирусной инфекции, в среднем, на 2 дня. Средняя продолжительность клинических про­явлений заболевания среди детей, получивших «Анаферон детский», составила 2,4±0,2 дня, а в группе плацебо - 4,2±0,2 дня (р<0,05).

Наиболее выраженный эффект «Анаферона детского» был получен в отношении длительности вирусовыделения при калицивирусной инфекции у детей. У больных, получавших препарат, к периоду реконвалесценции вирусовыделение было отмечено у 1 ребенка (3,3%), в то время как у детей группы сравнения после лечения выделение калицивирусов с фекалиями было зарегистрировано у 15 больных (50,0%). Быстрая санация организма на фоне лечения «Анафероном детским» имеет большое значение, так как длительная экскреция вируса может способствовать поддержанию циркуляции вируса и повышения уровня спорадической и вспышечной заболеваемости.

Терапия «Анафероном детским» к периоду ранней реконвалесценции приводила к достоверному увеличению числа CD3+, CD4+ и CD20+ лимфоцитов по сравнению с группой детей, получавших пла­цебо (табл. 8). Отмечено увеличение исходно сниженной продукции иммуноглобулинов классов А и М (р<0,01). У детей, получавших «Ана­ферон детский», имела место продолжающаяся в динамике заболева­ния активация синтеза IFN-cx. К периоду ранней реконвалесценции у всех пациентов отмечалась тенденция к снижению провоспалительных цитокинов, таких как IL-l,TNF-ct, достигая показателей здоровых лиц. «Анаферон детский» оказывал стимулирующее действие в отношении уровня IFN-a, показатели которого достоверно превышали таковые в группе плацебо (см. табл. 8).

Таким образом, проведенные клинико-лабораторные наблюдения за детьми, больными калицивирусной инфекцией и получавшими «Анаферон детский» по лечебной схеме показали, что препарат обладает выраженной лечебной эффективностью и может использо­ваться при данном заболевании. Использование препарата способ­ствует более легкому течению заболевания с более редкими, менее выраженными и непродолжительными клиническими симптомами, а также способствует быстрой санации организма от вируса. Кли­ническая эффективность препарата обусловлена его воздействием на показатели иммунного ответа уже в острый период заболевания.

Следует отметить, что применение препарата «Анаферон детский» не вызывает нежелатель­ных явлений, аллергических реакций, обладает хорошей переносимостью.

Выписка из стационара больного калицивирусной инфекцией осуществляется при клиническом выздоровлении, нормализации анализов крови, копрограммы. После выписки из стационара ребенок подлежит диспансерному наблюдению и должен соблюдать диету в течение одного месяца.

С профилактической целью при калицивирусной инфекции в очаге проводится комплекс стандартных мероприятий, направленных на предупреждение инфекционных заболеваний с фекально-оральным механизмом передачи. Специфическая профилактика до настоящего времени не разработана, ведутся работы по созданию пероральных мукозальных вакцин для профилактики норовирусной инфекции.

ЛИТЕРАТУРА

1. Горелов А.В., Милютина Л.Н., Усенко Д.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых кишечных инфекций у детей // Пособие для врачей. М., 2005. 106 с.

2. Мухина А.А., Шипулин Г.А. и др. Калицивирусная инфекция // Инфекци­онные болезни, 2004, т.2, №2, 64-73.

3. Мухина А. А., Шипулин Г. А., Боковой А.Г. и др. Первый опыт изучения калицивирусной инфекции в г. Москве // Вопросы вирусологии 2002;5:15-21.

4. Подколзин А.Т., Мухина А.А., Шипулин Г.А. и др. Изучение этиологии острых кишечных инфекций у детей, госпитализированных в инфекци­онные отделения стационаров Москвы // Инфекционные болезни 2004;2(4): 85-91.

5. Сергеева П.В., Тихомирова О.В., Аксенов О.А. и др. Вирусологические и клинико-терапевтические аспекты острых гастроэнтеритов у детей //Вестник СПбГМА им. И.И.Мечникова, 2004.-№2.-С.52-56.

6. Тихомирова О.В., Сергеева Н.В., Сироткин А.К. и др. Вирусные диареи у детей: особенности клинического течения и тактика терапии //Детские инфекции, 2003.-№3.-С.7-11.

7. Тихомирова О.В.. Сергеева Н.В., Бехтерева М.К. Энтеросорбция как ме­тод стартовой терапии вирусных кишечных инфекций у детей // Журнал инфекционной патологии, 2004.-Т. 11.-№3-4.-С. 113-116.

8. Тихомирова О.В., Раздьяконова И.В., Бехтерева М.К., Железникова Г.Ф. Калицивирусная инфекция у детей: клинико-иммунологические и тера­певтические особенности //Детские инфекции. Приложение. Материалы V конгресса детских инфекционистов, 2006.- С.171.

9. Atmar R.L., Estes M.K. Diagnosis of noncultivatable gastroenteritis viruses, the human caliciviruses. Clin Microbiol Rev 2001; 14(1): 15-37.

10. Ben A. Lopman, Mark H. Readier et al. Viral Gastroenteritis Outbreaks in Europe, 1995-2000. Emerging infectious Diseases. Vol.9,№ 1, January 2003.

11. Boga J.A., Melon S., Nicieza I. et al. Etiology of sporadic cases of pediatric acute gastroenteritis in Asturias, Spain, and genotyping and characterization of norovirus strains involved//J Clin Microbiol.- 2004.- Vol.42, N'-'6.- P.2668-2674.

12. Bon F., Dauvergne M., Tenenbaum D.,et al. Prevalence of group A Rotavirus, Human Calicivirus, Aslrovirus, and Adenovirus type 40 and 41 infections) among children with acute gastroenteritis in Dijon, France. J Clin Microbiol 1999;37:3055-8.

13. Bull R.A., Tu E.T., Mclver C.J., et al. Emergence of a New Norovirus Genotype II.4 Variant Associated with Global Outbreaks of Gastroenteritis. J of Clin Microbiol 2006; (2): 327-33.

14. Carter M.J. Enterically infection viruses: pathogenicity, transmission and significance for food and waterborne infection J of Appl Microbiol 2005; 98(2):1354-80.

15. Chen R., Neill J. D.. Noel J. S. et al. Inter- and intragenus structural variations In caliciviruses and their functional implications// J Virol.- 2004.- Vol.78, №12.-P.6469-6479.

16. Cshakravarty S., Hutson A.M.. Estes M.K. et al. Evolutionary trace residues in noroviruses: importance in receptor binding, antigenecity, virion assembly, and strain diversity//J Virol.- 2005.- Vol.79,№l- P.554-568.

17. Doane F.W. Electron microscopy for the detection of gastroenteritis viruses //edited by A.Z. Kapikian. Viral Infections of the Gastrointestinal Tract. N. Y.,1994.-Vol. 5.-P. 101-130.

18. Glass R.I., Kilgore P.E. Etiology of acute viral gastroenteritis // edited by Gracey M.. Walker J.A., eds. Diarrheal disease. Nestle Nutrition Workshop Series, Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997. - P. 39-54.

19. Glass R.I., Noel J, Ando T, Fankhauscr R. et al. The epidemiology of enteric caliciviruses from humans: a reassessment using new diagnostics. J Infect Dis 2000;181(Suppl2):S254-61.

20. Hcdlund K.O., Rubilar-Abreu E., Svensson L. Epidemiology of Calicivirus infection in Swedem, 1994-1998. JID 2000; 181 (2):275-80.

21. Huang P., Farkas Т., Zhong W. et al. Norovirus and histo-blood group antigens: demonstration of a wide spectrum of strain specificities and classification of two major binding groups among multiple binding patterns//J Virol.-2005.-Vol.79, №11.-P.6714-6722.

22. Hutson A.M., Airaud F., LePendu J. et al. Norwalk virus infection associates with secretor status genotvped from sera// J Med Virol.- 2005.- Vol.77, № I.­P.I 16-120.

23. Hutson A.M., Atmar R.L., Graham D.Y. et al. Norwalk virus infection and disease is associated with ABO histo-blood group type// J Infect Dis.- "2002.-Vol.185, №9.-P. 1335-1337.

24. Iritani N., Seto Y., Kubo H., et al. Prevalence of Norwalk-like virus infections in cases of vira; gastroenteritis among children in Osaka City, Japan. J Clin Microbiol 2003; 41: 1756-9.

25. Koopmans M., Duizer E. Foodborne viruses: an emerging problem. International Jounal of Food Microbiology 2004; 90(1): 23-41.

26. Koopmans M., von Bonsdorff C.H., Vinje J., et al. Foodborne viruses. FEMS Microbiol Rev 2002; 26(2):' 187-205.

27. Lopman B.A., Brown D.W., Koopmans M. Human caliciviruses in Europe. Journal of Clinical Virology 2002; 24:137-160.

28. Lopman В., Vennema H., Kohli E., et al.Increase in viral gastroenteritis outbreaks in Europe and epidemicspreadof new norovirus. The Lancet 2004;363(9410): 682-88.

29. Nakata S., Honma S., Numata K.. et al. Prevalence of human calicivirus infections in Kenya as determined by enzyme immunoassyas for three genogroups of the virus. J Clin Microbiol 1998; Зб":3160-3.

30. O'Ryan M., Prado V.. Pickering L. Millennium Update on Pediatric Diarrhealillness in the Developing World. Semin Pediatr Infect Dis. 2005: 16: 125-36

31. Rockx В., Wit M., Vennema H.,et al. Natural history of human calicivirus infections: a prospective cohort study. C1D 2002;35: 246-53.

32. Sen Ganes С Viruses and interferons // Annual Review of Microbiol. - 2001.-V. 55.-P. 255-281.

33. Sherlock C.H., Brandt C.J., Middleton P.J. et al. Laboratory diagnosis of viral infections producing enteritis // edited by J.A. Smith, Cumitech 26. Washington: American Society for Microbiology, 1989. - P. 1-12.

34. Shieh Y., Monroe S.S., Fankhauser R.L. el al. Detection of Norwalk-like virus in shellfish implicated in illness// J Infect Dis.- 2000.- Vol.181. №2.- P.360-366.

35. Waters V., Ford-Jones E.L., Petric M. et al. Etiology of community-acquired pediatric viral diarrhea: a prospective longitudinal study// Pediatr Infect Dis J.- 2000.- Vol.19, №9.- P.843-848.

36. Widdowson M.-A., Cramer E., Hadley L. et al. Outbreaks of acute gastroenteritis
on cruise ships and on land: identification of a predominant strain of norovirus
(NV), United States 2002//J Infect Dis.- 2004.- Vol.190, №1.- P.27-36.

37. Widdowson M.-A., Monroe S.S., Glass R.I. Are noroviruses emerging//J Emerg Infect Dis.- 2005.- Vol.11, №5.- P.735-737.

38. Wilhelnii I., Roman E., Sanchez-Fauquier A. Viruses causing gastroenteritis//Clin. Microbiol. Infect. - 2003. - Vol. 9. - P. 247-262.