Свойства цитокинов

Цитокины различаются по строению, биологической активности и другим свойствам. Однако все цитокины обладают общими свойствами. В основном они низкомолекулярны (средняя Мм менее 30 кД):

1. вырабатываются клетками в низкой концентрации (пг/мл), непостоянно, а в ответ на активирующий стимул

2. участвуют в иммунных и воспалительных реакциях, регулируя их продолжительность и силу.

3. одни и те же цитокины вырабатываются различными клетками (это свойство называется избыточностью)

4. одни и те же цитокины могут действовать на различные клетки-мишени, регулируя их функции (плейотропность)

5. цитокины оказывают свое действие через рецепторы на поверхности клеток-мишеней (связывание цитокина с рецептором к активации клетки, ее пролиферации, дифференцировки или гибели)

6. цитокины работают по принципу сети: индуцируют секрецию друг друга (каскадность действия), действуют как синергисты (примером может служить стимуляция воспалительных реакций ИЛ-1, 6 и ФНО) или антагонисты (гамма- ИФН тормозит выработку IgE В-лф.)

7. цитокины действуют как паракринные, аутокринные или эндокринные факторы регуляции функций клеток-мишеней

Основную группу клеток-продуцентов цитокинов составляют лимфоциты, кроме того цитокины синтезируют и секретируют клетки фагоцитарного ряда и антигенпредставляющие клетки, клетки соединительной ткани, эндотелия, эпителия.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ.

ИЛ-1 – (альфа и бета, продукты двух различных генов, ведущий бета).

Клетки-продуценты: практически все клетки, наибольшие титры получены из макрофагов, эндотелиоцитов.

Индукторы продукции ИЛ-1:

Бактериальные продукты (ЛПС, мурамилдипептид, белок А), ИК, компоненты комплемента, цитокины (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО) и др.

Эндогенные ингибиторы продукции ИЛ-1: (ПГЕ2, ГКС, липокортин, гистамин, НПВП - аспирин).

Биологическое действие ИЛ-1:

1. Активация Т-лимфоцитов, усиление экспрессии рец. ИЛ-2.

2. Стимулирует продукцию ФНО, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ПГЕ2, гистамина и др

3. Стимуляция фагоцитоза, адгезии, хемотаксиса, цитотоксичности фагоцитов, NK-клеток.

Рис. 30. Свойства цитокинов

Рис. Действие цитокинов на клетки-мишени

(Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., 2001г.)

Рис. 31. Цитокиновый профиль Т-лимфоцитов.

При повышении концентрации в крови, ИЛ-1

1. взаимодействует с клетками гипоталамуса и вызывает повышение температуры тела (усиление продукции ПГЕ2, АКТГ, усиление метаболизма гликогена в печени – выброс тепла), сонливость, снижение аппетита,

2. стимулирует клетки печени к продукции белков острой фазы (С-реактивного белка и др.)

3. нейтрофилез периферической крови, снижение уровней Fe, Zn, Cu

4. вызывает резорбцию хрящевой и костной ткани

5. вызывает протеолиз мышц

6. токсичен для клеток островков Лангерганса поджелудочной железы.

7. токсичен для опухолевых клеток

При острых инфекциях септический процесс сопровождается повышением ИЛ-1, что коррелирует с увеличением температуры.

ИЛ-2

Это продукт активированных Т-клеток и его основное действие направлено на Т-лимфоциты.

Важным активатором продукции являются гормоны тимуса.