Локальное действие ФНО:
1. расширение сосудов, отек, гиперемия
2. усиление адгезии нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов к эндотелию сосудов
3. активация фагоцитов, Т, В-лф., НК-клеток
4. стимуляция продукции ИЛ-1,6,ФНО
При значительном локальном повышении уровня ФНО, повышается его концентрация в крови, где он оказывает системное действие.
Системные эффекты ФНО:
1. пирогенное действие (аналогично ИЛ-1)
2. индукция синтеза острофазовых белков
3. активация системы свертывания крови
4. повышение в крови уровней ИЛ-1,6
5. нейтрофилез
6. угнетение гемопоэза
7. резорбция кости и хряща
8. противоопухолевый эффект
9. развитие кахексии.
Кахексия – истощение мышц и жировых клеток. (ФНО блокируя фермент липопротеинлипазу (ЛПЛ) препятствует усвоению жирных кислот и накоплению липидов в адипоцитах).
ФНО, ИЛ-1 и ИЛ-6 - медиаторы септического шока действуют как синергисты. При шоке отмечается массовая продукция ФНО. ФНО и ИЛ-1 участвуют в воспалительной реакции и вызывает нарушения в тканях - увеличении адгезивности эндотелия капилляров, привлечение ПЯН - скопление их внутри сосудов, частичный тромбоз, увеличение свертываемости крови, активация целого ряда воспалительных медиаторов (ПГЕ2, ФАТ, белки острой фазы, протеолитические ферменты, активные формы О2).
|
|
Интерфероны
Известно 3 типа интерферонов: ИФН-альфа (лейкоцитарный), ИФН-бета (фибробластный), ИФН-гамма (лимфоцитарный или иммунный).
ИФН-альфа и ИФН-бета ингибируют пролиферацию клеток, обладают противовирусной активностью, усиливают цитотоксичность НК-клеток и ЦТЛ, усиливают экспрессию молекул ГКГС 1 и 2 классов на поверхности инфицированных клеток.
ИФН-гамма обладает иммунорегуляторным, противовирусным и антипролиферативным действием:
- активирует фагоциты, НК-клетки
- ингибирует пролиферацию Тх2, продукцию IgE.
- вызывает дифференцировку Тх0 в Тх1
- усиливает экспрессию молекул ГКГС 1 и 2 классов на поверхности различных клеток.
Области применения цитокинов как лекарственных средств:
· Патология системы крови
· Онкология
· Иммунопатология
· Воспалительные процессы
· Инфекционные заболевания