Классификация хромосомных аномалий

Классификация хромосом

Они делятся пополам центромерой – место соединения хроматид.

Верхние плечи в хромосомах обозначают «р», а нижние «q».

По расположению центромеры хромосомы делят на:

- метацентрические (верхние плечи почти равны нижним, р=q)

- субметацентрические (p<q)

- акроцентрические (р почти нет, q>р), например 21 хромосома

Хромосомы на стадии жизни в метафазе, они скручены, уплотнены, окрашиваются в розовый или красный цвет по Романовскому-Гимзе. Так можно посчитать только общее количество хромосом.

Трисомия

21 хромосома акроцентрическая. Синдром Дауна.

13 пара – синдром Патау

18 – синдром Эдвардса

Специальный метод окрашивания не ГЭ, а раствор трипсина, который определяет (расщепляет) активно действующие гены (эухроматин), который кодирует все признаки человека. Гетерохроматин – «молчащие гены», функция неизвестна. Эугетерохроматин – каждая хромосома имеет свое расположение этих генов.

Третий метод окрашивания – «свечение в люминесцентном поле»

В интерфазном ядре определяется свечение у-хромосом, которая имеет особенность накапливать люминесцент. Иногда можно видеть х-хромосому в интерфазном ядре при помощи специального метода.

Материал берется из буккального эпителия металлическим шпателем у ребенка утром натощак, помещается этот налет на предметное стекло, окрашивается Ацето-арсеином, который окрашивает в красный цвет. У женщин имеется половой х-хроматин, который представляет собой темного цвета треугольное образование, основание которого прилежит к внутренней оболочке ядра. Нужно проанализировть минимум 15 клеток, чтобы посмотреть, в каждой ли есть это тельце Барра или нет.

В интерфазе происходят процессы питания клетки, ассимиляции питательных веществ.

Метод определения полового полового х-хроматина и у-хромосомы в люминесцентном поле – это скрининговые методы в диагностике пола плода или человека. Результат может быть получен через несколько минут после забора материала. Но более точным методом и окончательным методом для постановки диагноза является не скрининговый, а получение метафазных хромосом и анализ кариотипа.

Т.о. объектом цитогенетического исследования являются метафазные хромосомы и х-хромосомы в интерфазном ядре и у-хромосомы в интерфазном ядре.

Классификация хромосомных аномалий

Хромосомная пластинка – разброс хромосом из одного ядра.

Используются, как правило, ядра лимфоцитов.

Выделяют:

Числовые аномалии (геномные мутации)	Структурные
Полиплоидии – увеличение количества хромосом, равное гаплоидному набору 2n=23+23 3n=23+23+23 4n=23+23+23+23 Такой человек не родится. - триплоидии - тетраплоидии	1. Сбалансированные – характеризуются нарушением порядка расположения сегментов в хромосоме. Но в целом количество генетического материала не меняется. С этим жить можно, но как произойдет деление этих клеток? - инверсии – поворот участка хромосомы на 180 С относительно центромеры - транслокации – обмен участками хромосом Реципрокная – обмен участками между двумя негомологичными хромосомами Робертсоновская – обмен участками между двумя акроцентрическими хромосомами Однородительские дисомии – 1 пара гомологичных хромосом представлена от одного и того же родителя, а не от мамы и папы
Анэуплоидии – ненормальное количество хромосом: не 46 Либо 47, либо 45 - моносомии 2n-1=45 Полная моносомия – синдром Шершевского-Тернера (45,х0) - трисомии – три гомологичные хромосомы вместо пары 2n+1=47 (47,ху,21+ или 13+, или 18+) 21 - Дауна 13 – Патау 18 – Эдвардса - мозаицизм – в организме человек есть клетки с моносомией, с трисомией, а есть нормальные 47,ху,21+\46,ху – мозаичная форма синдрома Дауна Три формы синдрома Дауна - мозаичный (самый благоприятный) – более обучаемы, более приспособлены к жизни, у них м.б. умственная отсталость в стадии дебильности - регулярная трисомия (47,ху,21+) – 95% - крайне ограничены - транслокационный вариант (46,ху,tr 21\21) Одна центромера может слиться с другой центромерой. И две хромосомы из трех как бы сливаются и их как бы 46. А так, как регулярная. Варианты трисомии Шершевского-Тернера 45,х0 – регулярная форма 45,х0\46,хх – мозаичный вариант Синдром Клайнфельтера 47,хху – регулярная форма 47,хху\46ху - мозаичная	2. Несбалансированные - делеция – утрата части хромосомы 46,ху,5р- - синдром кошачьего крика - дупликация – удвоение участка хромосомы - изохромосома – верхние плечи под действием радиации куда-то делись, произошло удвоение зеркальное нижних плеч