Макролиды, азалиды и кетолиды

Макролиды, азалиды, кетолиды, линкозамиды и стрептограмины имеют сходный механизм действия, который включает связывание препарата с каталитическим пептидилтрансферазным центром рибосомальной 50S субъединицы, что приводит к нарушению реакции транслокации и транспептидации и, соответственно, прекращению синтеза белка. Кетолиды связываются одновременно с двумя учас-

тками на бактериальной рибосоме, что дает им более высокую, чем у эритромицина, антимикробную активность и способность сохранять ее при резистентности к макролидам, линкозамидам, стрептограминам (MLS-резистентность).

Макролидам присущ бактериостатический тип действия, хотя, в некоторых условиях, определяемых видом микроорганизма и бактериальной нагрузкой, эффект может трансформироваться в бактерицидный. Кроме того, для азитромицина характерно так называемое постантибиотическое действие, проявляющееся подавлением бактериального роста на протяжении 5-7 дней после отмены препарата.

Все антибиотики этой группы обладают заметной противовоспалительной активностью за счет снижения индуцированного микро- организмами высвобождения IL-6 и IL-1, а также NO.

Препараты данной группы (в первую очередь азитромицин и кларитромицин) создают высокие концентрации в макрофагах и нейтрофилах и с ними транспортируются в очаг воспаления.

Спектр действия макролидов изменяется в зависимости от принадлежности к тому или иному поколению (табл. 6.15). Так, для препаратов I поколения он сопоставим с биосинтетическими пенициллинами, но при этом важной особенностью является их активность в отношении внутриклеточных атипичных возбудителей (хламидий, микоплазм, легионелл). Макролиды II поколения и азалиды отличаются более высокой антимикробной активностью (в первую очередь в отношении гемофильной палочки), расширенным спектром действия и улучшенной фармакокинетикой.

Кетолиды при близком к макролидам и азалидам антимикробном спектре действия высокоактивны против эритромицинорези- стентных штаммов кокковых микроорганизмов с MLS-резистентнос- тью, которая достаточно широко распространена. Это отличает кетолиды, например, от рокситромицина и азитромицина, которые в случае MLS-резистентности теряют активность подобно эритромицину. Внутри группы резистентность неперекрестная (т. е. микроорганизмы, резистентные к телитромицину, чувствительны к цетромицину).

Лекарственные взаимодействия макролидов, азалидов и кетолидов представлены в табл. 6.16.

Побочных эффектов, возникающих при применении макролидов, немного. Чаще всего наблюдаются:

- со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, холестатический гепатит, псевдомембранозный колит;

Таблица 6.15. Спектр антибактериальной активности противомикробных средств, используемых при лечении пневмоний

Продолжение табл. 6.15

Окончание таблицы 6.15

Примечание: С - синергизм с бензилпенициллином, аминопенициллинами, гликопептидами; 1 - офлоксацин, ципрофлоксацин; 2 - моксифлоксацин, гатифлоксацин; 3 - подавляют при смешанных интраабдоминальных инфекциях и инфекциях малого таза; 4 - ципрофлоксацин; 5 - кроме пефлоксацина.

Таблица 6.16. Лекарственные взаимодействия макролидов, азалидов, кетолидов