Холестаз проявляется нарушением процесса желчевыведения, усилением проницаемости стенки желчевыводящих каналов, дисфункцией микроворсинок эпителия жёлчных ходов, обеспечивающих ток желчи. Воспаление или закупорка желчных ходов также приводят к задержке желчи в печени, что в свою очередь сопровождается развитием желтухи.
Среди веществ, вызывающих холестаз - известные лекарстывенные препараты: тиоридазин, амитриптилин, диазепам, эстрадиол, сулфаниламиды, а также промышленные токсиканты: 4,4-диаминодифенилметан, анилин и др.
Фиброз (цирроз)
Фиброз - конечный результат хронически протекающих патологических процессов, развивающихся в печени при воздействии токсикантов. В поврежденном органе появляются коллагеновые тяжи, разрушающие нормальную структуру органа, нарушающие внутрипеченочный кровоток, желчеотделение. Клинически это проявляется синдромом портальной гипертензии. Механизм явления не ясен. Наиболее часто цирроз развивается при алкоголизме и хронической интоксикации галогенированными углеводородами (CCl4, трихлорэтилен, 1,1,1-трихлорэтан и др.).
|
|
Канцерогенез
Канцерогенез наблюдается при действии целого ряда природных и промышленных токсикантов. Для большинства веществ механизм канцерогенного действия не установлен (см. раздел "Химический канцерогенез"). Многие гепатотоксиканты выступают в роли инициаторов опухолевого роста, вызывая структурные повреждения молекул ДНК. Перечень гепатоканцерогенов представлен в таблице 2.
Таблица 2. Гепатоканцерогены
А. Гепатоканцерогены человека
доказано | предполагаемые |
Винилхлорид Диоксид тория Мышьяк | Альдрин Четыреххлористый углерод Хлороформ ДДТ Диэльдрин Гептахлор Полигалогенированные бифенилы Трихлорэтилен |
Б. Гепатоканцерогены животных
ВЕЩЕСТВО | ВИД ЖИВОТНОГО |
1. Азокрасителт и их предшественники: -аминоазобензол -4-диметиламиноазобензол -о-аминоазотолуол | крыси, мыши |
2. 2-ацетаминофлюорен | крысы, мыши, хомяки, кролики, собаки, кошки |
3. Нитроароматические соединенмия: -ароматические гидраксиламины -4-нитрохинолон-1-оксид | крысы |
4. Нитрозамины | крысы |
5. Диалкил- и арилалкилгидразины | крысы |
6. Этилкарбаматы | мыши |
7. Тиосоединения: -тиомочевина -тиоацетамид | грызуны |
8. Алкилгалогены: -четыреххлористый углерод -хлороформ -иодоформ -бензилхлорид | мыши, крысы, хомяки |
9. Ароматические соединения: -1,1,1-трихлоро-2,2-бис (р-хлорфенил)этан -1,1-дихлор-2,2-бис (р-хлорфенил)этан | мыши |
10. Токсины: -афлатоксины -сафрол | крысы |