- макромолекулы, белки.
Свободная диффузия веществ, связанных с белками плазмы крови, практически невозможна. Напротив, путем активного захвата (пиноцитоза) из плазмы могут удаляться связанные с белками вещества.
В желчи в том или ином количестве обнаруживаются вещества, относящиеся практически ко всем классам химических соединений. В соответствии со значением коэффициента СЖ/СП (СЖ - концентрация в желчи; СП - концентрация в плазме крови) ксенобиотики могут быть разделены на три группы.
- вещества, выделяющиеся печенью путем простой диффузии, могут оказаться в желчи лишь в концентрации, равной его концентрации в плазме крови (СЖ = СП). Так, для ионов Na+, K+, Cl- коэффициент СЖ/СП приблизительно равен 1,0;
- для веществ, попадающих в гепатоцит, а затем и в желчь, с помощью механизмов активного транспорта, коэффициент может быть существенно выше 1,0. Как правило, активно выделяются печенью амфифильные вещества, содержащие в молекуле как полярные, так и неполярные группы;
- некоторые химические вещества плохо проникают в гепатоциты и желчь. Для них коэффициент СЖ/СП меньше 1,0. Среди таковых - макромолекулы, например, инсулин, фосфолипиды, белки.
|
|
Молекулярная масса соединения является важнейшим фактором, определяющим путь его элиминации. Существует порог, ниже которого располагаются вещества, выделяющиеся преимущественно через почки, выше - через печень.
Попавшие в желчь вещества увеличивают ее осмотическое давление, что вторично способствует переходу в этот секрет воды и растворенных в ней ионов. Вследствие этого ксенобиотики, активно выделяющиеся в желчь, в той или иной степени обладают желчегонным действием.
Печеночный клиренс определяется как:
Cl = Fhep (Ca - Cv)/Ca, где
Ca - концентрация веществ в крови печеночной артерии и портальной вены;
Cv - концентрация веществ в крови печеночной вены;
Fhep - интенсивность печеночного кровотока (мл/мин).
Выделение через кишечник
С экскрементами вещество или его метаболит выделяются в следующих случаях:
а) в результате неполного всасывания в желудочно-кишечном тракте;
б) в результате билиарной экскреции без последующей реабсорбции в кишечнике;
в) в результате выделения слизистой желудочно-кишечного тракта.
Упомянутые обстоятельства могут складываться изолированно, либо действовать в комплексе.