2015-05-30
512
Начальная концентрация вещества СО в плазме крови недоступна для непосредственного измерения, поскольку необходимо время перемешивания ксенобиотика в крови (этап конвекции). Однако как условная величина СО имеет токсикокинетическое значение. Она может быть определена путем экстраполяции прямой зависимости lnC от времени к моменту t = 0. Значение С0 и величина введенной дозы Д позволяют рассчитать объем распределения вещества Vd до того, как начался процесс элиминации ксенобиотика:
Vd = Д/СО
Отнеся полученную величину к массе тела (М) получаем значение (VR):
VR = Vd/М
Значения относительного объема распределения и времени полуэлиминации некоторых ксенобиотиков представлены в табл. 3.1.
Таблица 3.1
Токсикокинетические характеристики некоторых веществ
(Куценко С.А., 2002)
| Вещества | VК (л/кг) | t1/2 (ч) |
| Ацетилсалициловая кислота Пенициллин G Нитроглицерол Дигитоксин Этанол Фенобарбитал Морфин Дигоксин Хлорпромазин | 0,14 0,30 0,35 0,50 0,55 0,80 3,0 10,0 20,0 | 0,25 0,5 6,5 - 2,5 |
Клиренс
|
|
|
Под клиренсом понимают условный объем плазмы крови (мл), который полностью освобождается от находящегося в ней ксенобиотика в единицу времени. По Досту (Dost) все процессы, участвующие в элиминации вещества в конечном итоге суммируются и определяют так называемый "общий клиренс" вещества (Cltot). При этом можно выделить элементы общего клиренса, обеспечиваемые деятельностью основных органов выведения: почек, печени, легких, и метаболизмом ксенобиотиков, и рассматривать их отдельно как почечный (ClR), печеночный (ClH) и т.д. клиренс:
Cltot = ClR + ClH + Cl...
Определение общего клиренса осуществляется на основе данных, полученных в ходе базисного токсикокинетического эксперимента.
Биодоступность
Под биодоступностью понимают способность вещества, находящегося в определенном агрегатном состоянии и в связи с инертными носителями (почва, пища, растворитель и т.д.), абсорбироваться во внутренние среды организма и достигать места взаимодействия с системами-мишенями.
Поскольку место действия для подавляющего большинства токсикантов не определено, или недоступно для экспериментального анализа, принято допущение, согласно которому содержание вещества в крови линейно связано с величиной его биодоступности.
