Снижение pH в клетках миокарда (развитие метаболического ацидоза)

Развитие ацидоза обусловливают:

– активация анаэробного гликолиза (приводит к накоплению избытка молочной кислоты в кардиомиоцитах, а также в интерстициальной жидкости и к развитию ацидоза; лактатацидоз при ишемии миокарда в результате коронарной недостаточности развивается уже в течение нескольких секунд после снижения коронарного кровотока);

– торможение процессов аэробного тканевого дыхания (закономерно наблюдается при коронарной недостаточности в связи с дефицитом кислорода и субстратов обмена веществ);

Аритмогенные эффекты избытка ионов H⁺ в миокарде весьма сходны с таковыми при увеличении концентрации ионов K⁺ в интерстиции (см. выше). Однако, выраженность этих эффектов меньше.

Накопление в кардиомиоцитах избытка цАМФ.

Основные причины нарастания в ишемизированном миокарде уровня цАМФ:

– активация аденилатциклазы (наблюдается при воздействии многих факторов; ведущими среди них являются катехоламины: значительное увеличение содержания адреналина и норадреналина в миокарде, например, при острой коронарной недостаточности или стрессе, сопровождается активацией аденилатциклазы и увеличением уровня цАМФ);

– подавление активности фосфодиэстераз, разрушающих цАМФ (наблюдается при ишемии миокарда, миокардитах, кардиомиопатиях);

Аритмогенные эффекты избытка цАМФ реализуются благодаря стимуляции под влиянием цАМФ так называемого медленного входящего кальциевого тока. ПД при этом развивается за счёт медленного транспорта Ca²⁺ через мембрану клеток миокарда и характеризуется малой скоростью нарастания деполяризации. Последнее в свою очередь обусловливает замедление проведения возбуждения по сердцу. Высокая концентрация внутриклеточного цАМФ стимулирует медленный кальциевый ток и создаёт тем самым условия для формирования гетеротопных очагов ритмической активности. О важной аритмогенной роли медленного кальциевого ответа, стимулируемого цАМФ, свидетельствует факт уменьшения частоты аритмий при блокаде входа Ca²⁺ в клетку антагонистами кальция верапамилом, нифедипином и др.