Выделение вирусов из организма (shedding)

Проявления и исходы вирусных инфекций

Реализация патогенетического потенциала вирусов определяется особенностями их взаимодействия с инфицируемым организмом, которые зависят как от самого вируса, так и от хозяина, его конституциональных и адаптивных (прежде всего иммунитетных) возможностей. Часто вирусные инфекции протекают бессимптомно или не получают полного клинического развития. Основой этого является низкий уровень вирусной репликации, которая сдерживается из-за лимита пермиссивных клеток или подавления вирулентности вновь образуемых вирионов1.

Подобно всем инфекционным болезням, развитие вирусных инфекций включает несколько стадий: инкубационный период, продромальный период, период полного развития клинической картины и выздоровление (или смерть).

Инкубацией называется фаза бессимптомного (доклинического) размножения и дессиминации вируса в организме. При всех индивидуальных особенностях время, затрачиваемое вирусами на эти процессы, зависит прежде всего от того, насколько быстро вирус достигает патогенетически значимых мишеней, т.е. клеток, поражение которых определяет клиническую специфику данной инфекции.

(см. англ. вариант)......................................................................................................................................................................................................................................

Для продромального периода (может отсутствовать) характерны неспецифические, т.е. общие для разных инфекций симптомы (недомогание, анорексия, лихорадка и пр.). Они отражают интоксикацию, связанную с реактивной гиперпродукцией эндогенных медиаторов, прежде всего цитокинов.

О развитии вирусных инфекций следует судить, исходя не только из клинических, но и вирусологических данных, т.е. учитывать степент освобождения организма от вируса. В целом, можно говорить о клиническом и вирусологическом выздоровлении. При их сочетании реабилитация является полной, в противном случае формируется более или менее активное (с эпидемиологической и патогенетической точки зрения) вирусоносительство, или вирусная персистенция. С учетом сказанного проявления и исходы вирусных инфекций можно представить следующим образом.

............................см. англ. лекцию.............................................

Выделение вирусов из организма (shedding)

Элиминация вируса определяется стремлением хозяина восстановить свой гомеостаз. Это достигается благодаря эндогенному клиренсу (уничтожение вирионов и вирусинфицированных клеток) и экскреции вируса из пермиссивных тканей. Действуя совместно, эти механизмы останавливают инфекционный процесс, предотвращая диссеминацию вируса в организме. Парадоксально, но это важно и для вирусов, способствуя их эволюции, которая, как и у всех живых существ, определяется естественным отбором, в данном случае селекционирующим действием иммунитетного пресса и периодической сменой хозяев.

Выделение вирусов обычно происходит теми же путями, которыми произошло заражение, т.е. “ворота входа и выхода” совпадают. Это логично для инфекций, возбудители которых не покидают зоны первичного инфицирования, т.е. слизистых оболочек и кожи. Их элиминация происходит здесь же, чаще всего в респираторном и пищеварительном тракте. Но и для инвазивных инфекций мукозальные поверхности (прежде всего респираторный и пищеварительный тракт) служат главным местом сбрасывания вируса в окружающую среду. Вирусы возвращаются сюда при помощи того же гематогенного механизма, который был использован ими для диссеминации на подготовительном этапе (в инкубационном периоде). Даже в тех случаях, когда инвазивные вирусы поражают кожу, их удаление по маршруту “кровь--слизистые оболочки” остается главным механизмом1. Кроме респираторного и пищеварительного тракта местом “сброса” инвазивных вирусов могут быть половой тракт (ВИЧ, вирус гепатита В, цитомегаловирус), мочевыводящая система (цитомегаловирус)2, грудное молоко (цитомегаловирус), слюнные железы (цитомегаловирус). То, что вирусы экскретируются по-разному, несмотря на общий принцип их эвакуации (кровь), позволяет думать о том, что они продолжают репликацию после “обратного” гематогенного заноса, избирательно накапливаясь в местных тканях или мукозальных секретах.

Вирусы, использующие нейрогенную инвазию, возвращаются на периферию по нервным стволам. Перед элиминацией они подвергаются бессимптомной (вирус бешенства — слюнные железы) или патогенетически значимой (вирусы простого герпеса — слизистые оболочки, кожа) репликации, что повышает массивность сброса и вероятность передачи вируса новому хозяину.

Вирусы, передающиеся через кровь (вирусы гепатита В и С. ВИЧ), “научились” длительно поддерживать вирусемию, словно дожидаясь очередных сеансов трансмиссии. Короткий период вирусемии (острая вирусемия) делает передачу вируса практически нереальной, превращая хозяина в экологический тупик (англ. dead-end host).

Это характерно для арбовирусных инфекций. У животных такие вирусы вызывают длительную вирусемию, позволяя дождаться очередного контакта с насекомым-переносчиком (биологическим вектором). Кроме того, в ряде случаев кровососущие насекомые передают вирус своему потомству (трансовариально), обеспечивая формально автономный резервуар инфекции.

Выделение инвазивных вирусов обычно происходит в конце инкубационного периода, т.е. до появления клинических симптомов. Это поддерживает скрытые источники инфекции, создавая немалые трудности в купировании вспышек антропонозных инфекций. При инфекциях, ограниченных слизистыми оболочками (локализованные инфекции), для которых характерен короткий инкубационный период, начало эпидемиологически значимого выделения вирусов совпадает с появлением первых признаков заболевания.