1) Витамин В12 превращается в кофактор кобамамид.
Кобамамид входит в состав различных восстанавливающих ферментов (редуктаз).
Редуктазы восстанавливают фолиевую кислоту до тетрагидрофолиевой.
Тетрагидрофолиевая кислота активирует деление клеток.
Дефицит приводит к аномальному созреванию и функционированию образующихся клеток.
2) Кобамамид необходим для образования дезоксирибозы,
следовательно, и ДНК и нуклеопротеидов.
Основное проявление недостатка витамина В 12 - тяжелая анемия.
Суть патологии состоит в нарушении нуклеинового обмена эритроидных клеток, в результате чего в кровь поступают незрелые формы с высоким содержанием железа (гиперхромные мегалоциты), но с резко сниженной способностью к переносу кислорода.
Эти расстройства эритропоэза вызываются дефицитом витамина В 12 и фолиевой кислоты.
3) Кобамамид необходим для превращения метилмалоновой кислоты в янтарную.
Янтарная кислота входит в состав липидной части миелина.
При дефиците витамина В 12 могут наблюдаться неврологические нарушения.
|
|
4) Кобамамид необходим для превращения гомоцистеина в метионин.
Гомоцистеин – донатор метильных групп, идущих на синтез холина, ацетилхолина.
Фармакологические эффекты:
1. Нормализация процессов деления эритроцитов по нормобластическому пути.
2. Предупреждение гемолиза эритроцитов при пернциозной анемии.
3. Обеспечение миелинизации нервных волокон.
4. препятствует жировому перерождению клеток и тканей паренхиматозных органов.
В 12 - дефицитная анемия развивается при нарушении всасывания витамина.
Париетальные клетки слизистой желудка секретируют особый гликопротеид,
который специфически связывает поступивший с пищей витамин В 12 в комплекс. Процесс происходит в желудке и 12-перстной кишке.
Затем комплекс проходит почти через весь кишечник и всасывается
в дистальном отделе слепой кишки с помощью специфического транспортного механизма.
Дефицит витамина может быть обусловлен и повреждением транспортного механизма (инвазия широким лентецом, хронический воспалительный процесс в толстом кишечнике).
При недостатке витамина В 12 развивается следующая патология (три А):
1. АНЕМИЯ - гиперхромная, так как нарушен процесс созревания эритроцитов, гемолиз эритроцитов.
2. АТАКСИЯ - неврологические расстройства, так как нарушен синтез миелиновых оболочек (комбинированные расстройства двигательного тракта спинного мозга и психических функций).
Цианкобаламин контролирует в клетках:
- превращение метилмалоновой кислоты в янтарную
Нарушение этой реакции ведет к образованию и встраиванию
аномальных жирных кислот в мембраны клеток с повреждением их функции и процесса
|
|
формирования миелиновых оболочек нервных волокон, в первую очередь в ЦНС.
- гомоцистеина в метионин (сопряжено с фолиевой кислотой)
Нарушение этой реакции сопровождается накоплением гомоцистеина и выведением
фолиевой кислоты из его оборота в биохимических реакциях синтеза ДНК.
В последнее время с нарушением обезвреживания гомоцистеина связывают
первичные повреждения эндотелия сосудов,
которые сопровождаются последующим отложением холестерина и Са++
с формированием склеротических бляшек.
Неврологические нарушения более тяжелые, чем гематологические.
3. АХИЛИЯ - снижение секреции желудком соляной кислоты.
Эти проявления сопровождаются дегенерацией эпителия
(в области ротовой полости и желудочно- кишечного тракта).
Так как дефицит витамина В 12 в основном связан с нарушением его всасывания, для лечения необходимо парентеральное введение препаратов (внутримышечно,внутривенно)
Парентеральное введение витамина В 12 уже в течение нескольких дней приводит к нормализации числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови.
Быстро исчезают изменения эпителия в ЖКТ, за исключением атрофии слизистой оболочки желудка и ахилии.
Восстановление неврологических нарушений длится годами, причем некоторые из них уже необратимы.