Первичный и вторичный ксантоматоз

Холестерин в основном накапливается в коже, сухожильных влагалищах, костях и кровеносных сосудах. Печень поражается редко, однако в печё­ночной ткани могут выявляться изолированные очаги холестеринсодержащих пенистых гистиоци­тов. Исследование печени не имеет диагностичес­кого значения.

Болезнь накопления эфиров холестерина [4]

Это редкое заболевание связано с недостаточ­ностью кислой гидролазы эфиров холестерина и имеет относительно доброкачественное течение; наследование происходит по рецессивному типу. Характерна бессимптомная гепатоспленомегалия. Печень оранжевого цвета, с избытком эфиров хо­лестерина и нейтрального жира в гепатоцитах. От­мечается также септальный фиброз.

Болезнь Гоше

Это редкое заболевание, наследуемое по аутосом­но-рецессивному типу, впервые описано в 1882 г. [17]; встречается в основном у евреев-ашкенази. Является самой частой лизосомальной болезнью накопления, обусловленной дефицитом в лизосо­мах фермента (3-глюкоцереброзидазы. Указанный дефицит приводит к накоплению субстрата этого фермента в клетках ретикулоэндотелиальной сис­темы всего организма, особенно в клетках печени, костного мозга и селезёнки.

Существует 3 типа заболевания.

Тип 1 (наблюдается у взрослых, имеет хрони­ческое течение) не сопровождается нейронопатией — самый мягкий и наиболее частый (среди ев­реев-ашкенази 1:500—2000) тип болезни. Централь­ная нервная система не поражается.

Тип 2 (страдают дети, острое течение с пораже­нием нейронов) встречается редко. Кроме висце­ральных поражений, отмечается массивное фаталь­ное поражение нервной системы. Дети погибают в младенческом возрасте.

Тип 3 (ювенильный, имеет подострое течение с поражением нейронов) встречается также редко. Характеризуется постепенным и неравномерным вовлечением нервной системы.

Полиморфизм заболевания обусловлен разнооб­разием мутаций в структурном гене глюкоцереброзидазы на хромосоме 1, хотя различная по тя­жести болезнь может наблюдаться и внутри одно­го специфического генотипа [33]. Ключевая роль в степени повреждения отводится макрофагальной реакции в ответ на накопление глюкоцереброзида, но механизмы её неизвестны. Однако полный анализ специфических мутаций гена позволяет предсказать клиническое течение заболевания при выявленных генотипах [56].

Типичная клетка Гоше имеет диаметр прибли­зительно 70—80 мкм, овальную или полигональ­ную форму и бледную цитоплазму. Она содержит два или более гиперхромных ядра, смещённых к периферии, между которыми параллельно друг другу проходят фибриллы (рис. 4-9). Клетка Гоше существенно отличается от пенистых клеток при ксантоматозе или болезни Ниманна—Пика.

Электронно-микроскопическое исследование. Накап­ливающийся (3-глюкоцереброзид, образующийся из распадающихся клеточных мембран, выпадает в осадок в лизосомах и образует длинные (20—40 мм) трубочки, которые видны при световой микроско­пии. Сходные клетки могут обнаруживаться при хро­ническом миелолейкозе и миеломной болезни, при которых ускорен метаболизм b-глюкоцереброзида.

Рис. 4-9. Болезнь Гоше. В мазках костного мозга видны крупные бледные клетки Гоше с нитчатой цитоплазмой и эксцентрически расположенным гиперхромным ядром. Окраска по Лейшмену, х600.