Цель применения искусственной печени — добиться восстановления функции печени больного или выиграть время для трансплантации донорской печени. Многие исследователи изучали возможности применения колонок или мембран, позволяющих выводить токсичные метаболиты. Гемосорбция, несмотря на многообещающее начало, в контролированных исследованиях оказалась неэффективной [67]. Современные исследования проводят с использованием экстракорпоральных, созданных на клеточной основе методов детоксикации. Плазму или кровь пропускают через сеть тонких, проницаемых капиллярных трубок, помещённых в камеру, содержащую культуру гепатоцитов (рис. 8-6) [85]. Капиллярная мембрана проходима для компонентов плазмы с молекулярной массой приблизительно до 70 000 кДа; клетки и иммуноглобулины не проходят через мембрану. Используются клетки печени человека и животных. Эффективность таких полубиологических методов детоксикации доказана в эксперименте. Предварительные результаты применения их у больных с ФПН показали снижение частоты энцефалопатии, содержания сывороточного аммиака и внутричерепного давления, повышение мозгового кровотока [21] и увеличение протромбинового времени, повышение уровня фактора V и усиление выведения галактозы [29]. Эта технология является многообещающей, однако предстоит выяснить, можно ли с её помощью добиться восстановления функции собственной печени или она останется лишь паллиативным методом, позволяющим выиграть время для трансплантации печени. Что касается трансплантации гепатоцитов, ещё предстоит преодолеть множество трудностей [20].
|
|
Трансплантация печени
Трансплантация печени показана в III и IV стадиях комы, обусловленной ФПН. Выживаемость больных без трансплантации и обычно составляет менее 20%. После трансплантации выживаемость достигает 60—80%. Часто бывает трудно правильно установить показания к операции и оптимальные сроки её выполнения. Если трансплантация выполняется слишком рано, она может оказаться неоправданной и больной будет обречён на пожизненную иммуносупрессивную терапию. Напротив, при позднем её проведении уменьшаются шансы на успех.
Показания [88, 96]
Отбор кандидатов на трансплантацию печени основывается на многих факторах, определяющих тяжесть состояния больного. К ним относятся возраст больного, этиология заболевания, время между развитием желтухи и энцефалопатии, протромбиновое время и уровень билирубина в сыворотке [66], уровень фактора V в сыворотке ниже 20% от нормы [8]. Точность предсказания летального исхода с учётом этих факторов составила 95%. Более низкая прогностическая значимость их (около 80%), показанная в последующем исследовании, не снижает роли этих факторов в оценке состояния больного с ФПН. Следует учитывать, что совместимую донорскую печень удаётся получить в среднем лишь через 2 сут [1,11]. Кроме того, хотя большинству выживших больных потребуется трансплантация печени, а состояние многих улучшится и исчезнет необходимость в её выполнении, тем не менее некоторые больные погибнут (табл. 8-7 и 8-8) или трансплантация окажется невозможной. В связи с низкой прогностической значимостью (0,50) критериев для выявления больных, которым не потребуется трансплантация печени, было предложено вносить в лист ожидания трансплантации печени всех больных с ФПН и субфульминантной печёночной недостаточностью при поступлении [23,88] или при развитии III стадии энцефалопатии [71]. После получения донорской печени вопрос о необходимости трансплантации должен быть рассмотрен вновь.
|
|
Таблица 8-7. Трансплантация печени при ФПН (парижский опыт) |4]
Число больных | |
Количество умерших в ожидании трансплантации | 18% |
Число больных, подвергшихся трансплантации | |
Количество выживших | 71% |
Низкая прогностическая ценность упомянутых критериев диктует необходимость раннего сбора данных о больных (табл. 8-9) и перевода их в специализированное отделение, где имеются возможности для выполнения трансплантации печени. Особенно важен своевременный перевод в такое отделение детей до развития у них печёночной энцефалопатии [24].