Галотан. Поражение печени, вызванное галотаном, на­блюдается очень редко

Поражение печени, вызванное галотаном, на­блюдается очень редко. Оно протекает либо мяг­ко, проявляясь только повышением активности трансаминаз, либо фульминантно (обычно у боль­ных, уже подвергавшихся воздействию галотана).

Механизм

Гепатотоксичность продуктов восстановительных реакций усиливается при гипоксемии. Продукты окислительных реакций при этом также активны. Активные метаболиты вызывают ПОЛ и инакти­вацию ферментов, обеспечивающих метаболизм лекарства.

Галотан накапливается в жировой ткани и вы­деляется медленно; галотановый гепатит часто раз­вивается на фоне ожирения.

Учитывая развитие галотанового гепатита, как правило, при повторных введениях препарата, а также характер лихорадки и развитие в ряде слу­чаев эозинофилии и кожных высыпаний, можно предполагать участие иммунных механизмов. При галотановом гепатите в сыворотке выявляются спе­цифические антитела к микросомальным белкам печени, с которыми связываются метаболиты га­лотана [121].

У больных и членов их семей выявляется по­вышенная цитотоксичность лимфоцитов. Чрезвы­чайная редкость фульминантного гепатита свиде­тельствует о возможности у предрасположенных лиц биотрансформации препарата по необычно­му механизму и/или патологической реакции тка­ней на полярные метаболиты галотана.

Клинические проявления

У больных, у которых обезболивание галотаном проводят повторно, галотановый гепатит развива­ется значительно чаще. Особенно высок риск у тучных пожилых женщин. Возможно поражение печени и у детей [83].

Если токсическая реакция развивается при пер­вом введении галотана, то лихорадка, обычно с ознобом, сопровождающаяся недомоганием, неспе­цифическими диспепсическими явлениями и бо­лями в правом верхнем квадранте живота, появля­ется не ранее чем через 7 сут (от 8-х до 13-х суток) после операции. В случае многократного галота­нового обезболивания повышение температуры отмечается на 1—11-е сутки после операции (рис. 18-19). Вскоре после лихорадки, обычно че­рез 10—28 сут после первого введения галотана и через 3—17 сут в случае повторного галотанового обезболивания, развивается желтуха. Промежуток времени между лихорадкой и появлением желту­хи, примерно равный 1 нед, имеет диагностичес­кое значение и позволяет исключить другие при­чины послеоперационной желтухи.

Количество лейкоцитов в крови обычно нормаль­ное, иногда возможна эозинофилия. Уровень би­лирубина в сыворотке может быть очень высоким, особенно в случаях летального исхода, но у 40% больных не превышает 170 мкмоль/л (10 мг%). Галотановый гепатит может протекать и без желту­хи. Активность трансаминаз соответствует значе­ниям, свойственным вирусному гепатиту. Иногда наблюдается значительное повышение активности

Рис. 18-19. Гепатит, развившийся при неоднократном воз­действии галотана. Следует обратить внимание на развитие лихорадки после обезболивания. Желтуха появилась после третьего обезболивания, после чего быстро развилась пре­кома, перешедшая на 4-е сутки в глубокую кому. На 7-й день наступила смерть.

ЩФ сыворотки. При развитии желтухи летальность существенно возрастает. По данным одного иссле­дования, из 310 больных галотановым гепатитом умерли 139 (46%). При развитии комы и значи­тельном увеличении ПВ шансов на выздоровле­ние практически нет.