Клинически значимые реакции печени при лечении кетоконазолом развиваются очень редко. Тем не менее у 5—10% больных, принимающих это лекарство, отмечается обратимое повышение активности трансаминаз.
Поражение наблюдается в основном у пожилых больных (средний возраст 57,9 года), чаще у женщин, обычно при длительности лечения более 4 нед; приём препарата менее 10 сут токсической реакции не вызывает [192]. При гистологическом исследовании часто выявляют холестаз [91], который может стать причиной смерти.
Рис. 18-21. Повреждение печени галотаном. В центрозональных областях (1) отчётливо виден сформировавшийся некроз, воспалительной реакции в портальных зонах (2) нет. Окраска гематоксилином и эозином, х220. См. также цветную иллюстрацию на с. 778.
Реакция относится к идиосинкразии, но не является иммунной, поскольку при ней редко отмечаются лихорадка, сыпь, эозинофилия или гранулёматоз. Описано два случая смерти от массивных некрозов печени, в основном зоны 3 ацинусов.
Гепатотоксичность может быть свойственна и более современным противогрибковым средствам — флуконазолу и итраконазолу.