Гетерозиготы

У четверти гетерозигот выявляют небольшое по­вышение уровня железа в сыворотке, но не обнару­живают избыточного накопления железа или повреж­дения тканей [11]. Однако это может произойти, если гетерозиготы страдают и другими заболеваниями, сопровождающимися нарушениями обмена железа, например гемолитической анемией [41].

Патогенез

Патогенез ещё не изучен. Известно, что с мо­мента рождения происходит усиленное всасыва­ние железа в кишечнике, которое не соответствует запасам железа в организме. Всасывание «норма­лизуется» (оставаясь не соответствующим степени насыщения организма железом) лишь в тех случа­ях когда запасы железа достигают опасного уров­ня, при котором происходит повреждение тканей. После кровопусканий, которые уменьшают запа­сы железа, всасывание его в кишечнике вновь уси­ливается [72].

Механизм контроля за всасыванием железа не­известен, так же как и дефект, лежащий в основе наследственного гемохроматоза. Существование специфического переносчика железа на мембране микроворсинок и его роль в нарушении всасыва­ния окончательно не доказаны. Неясно, происхо­дит ли регуляция всасывания железа непосред­ственно клетками слизистой оболочки кишечника (с помощью неизвестного ещё механизма) или она осуществляется посредством сигналов, поступаю­щих из печени, костного мозга или клеток ретику­лоэндотелиальной системы. Тем не менее извест­но, что при наследственном гемохроматозе в две­надцатиперстной кишке снижается уровень мРНК и синтез белка ферритина [50], что напоминает реакцию клеток на дефицит железа [40].

До настоящего времени при наследственном ге­мохроматозе не выявлено каких-либо нарушений строения ферритина или трансферрина. Однако установлено нарушение процесса блокирования рецепторов к трансферрину в двенадцатиперстной кишке (но не в печени) [40, 64]. Дефектный ген расположен на хромосоме 6, что позволяет исклю­чить первичный дефект субъединиц ферритина, экспрессируемых генами, расположенными на хро­мосоме 11 (субъединица Н) и 19 (субъединица L), трансферрина и его рецептора, экспрессируемых генами на хромосоме 3, и регуляторного белка, ген которого локализуется на хромосоме 9. Если будет доказано, что ген, расположенный на хромосоме 6, ответствен за возникновение гемохроматоза, описание кодируемого им белка позволит по-но­вому взглянуть на регуляцию обмена железа.