Пентамин

В рез-те угнетения симпатических ганглиев происходит расширение сосудов, уменьшается пред- и постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается секреция адреналина и норадреналина в кровь. Это тоже способствует снижению давления.

Метилдофа превращается в α-метил-норадреналин, который стимулирует только постсинаптические α₂-адренорецепторы в ЦНС – далее см. клофелин.

Моксонидин является агонистом имидазолиновых I₁-рецепторов. Его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические имидазолиновые I₁-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит – далее см. клофелин.

(уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшается продукция ренина и соответственно понижается АД).

Преимуществом моксонидина является отсутствие у него седативного эффекта. Моксонидин не действует на α₂-адренорецепторы, с активацией которых при применении клофелина и метилдофы связывают выраженный седативный эффект.

Резерпин - нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах, что приводит к снижению его содержания в варикозных утолщениях. Препарат уменьшает содержание норадреналина в сердце, сосудах, мозговом слое надпочечников и других органах. Он оказывает успокаивающее (седативное) и слабое антипсихотическое действие, в связи с чем его относят также к группе антипсихотических средств. Подавляет интероцептивные рефлексы. Несколько угнетает дыхание, снижает температуру тела.

Артериальное давление при введении резерпина снижается постепенно (максимальный эффект наблюдается через несколько дней). Гипотензия при длительном введении резерпина связана со снижением сердечного выброса, а также с уменьшением общего периферического сопротивления сосудов и угнетением прессорных рефлексов. Ганглиоблокирующими и адреноблокирующими свойствами резерпин не обладает. Влияние его на вазомоторные центры большинство авторов отрицают, так как в эксперименте резерпин не снижает эфферентную импульсацию в преганглионарных волокнах адренергической (симпатической) иннервации.

Угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преобладанию холинергических эффектов. Это проявляется брадикардией, повышением секреторной и двигательной активности желудочно-кишечного тракта, миозом.

Празозин -препарат, обладающий преимущественным влиянием на постсинаптические α₁-адренорецепторы. Основной эффект понижение артериального давления. Этот эффект обусловлен снижением тонуса артериальных и в меньшей степени венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца. Частота сердечных сокращений изменяется мало (возможна небольшая тахикардия). Имеются данные об ингибирующем влиянии празозина на фосфодиэстеразу. Препарат эффективен при введении внутрь. Действие его наступает через 30- 60 мин и сохраняется в течение 6-8 ч.

Применяют празозин в качестве антигипертензивного средства; назначают обычно внутрь.

Пропранолол -блокирует как b_-, так и b_-адренорецепторы. Блокируя b_-адренорецепторы анаприлин ослабляет и урежает сокращения сердца, снижает потребление кислорода, уменьшает автоматизм сердца. При систематическом применении препарат снижает АД. Тонус кровеносных сосудов анаприлин вначале повышает (блокада b_-адренорецепторов), поэтому в первые дни применения препарата АД может не изменяться. Но при дальнейшем применении анаприлина кровеносные сосуды расширяются (реакция сосудов на длительное снижение сердечного выброса) и АД снижается. Анаприлин снижает выделение ренина почками (блокада b_-адренорецепторов).

Применение: для лечения стенокардии (блок в-адренорецепторов приводит к уменьшению работы сердца, что снижает его потребность в кислоро­де), гипертонической болезни.

Показан при суправентрикулярных аритмиях (мерцательной аритмии предсердий, в результате угнетения в-адренорецепторов анаприлин снижает ав­томатизм и увеличивает время проведения возбуждения от предсердий к желу­дочкам). Анаприлин используют для устранения тахикардии различной этиоло­гии

Побочные эффекты: сердечная недостаточность, сердечный блок, повышение тонуса периферических сосудов, бронхоспазм.

Антигипертензивные нейротропные средства периферического действия. Классификация. Фармакологическая характеристика. Особенности действия на детский организм. Применение. Побочные эффекты

АГС периферического действия:

ганглиоблокаторы: пирилен, гигроний, бензогексоний, пентамин, имехин, темехин, камфоний;

симпатолитики: резерпин, октадин (гуанетидин), раунатин (орнид);

адреноблокаторы:

альфа-адреноблокаторы: фентоламин, тропафен (троподифен), празозин, аминазин (хлорпромазин);

бета-адреноблокаторы: анаприлин (пропранолол), атеналол, метопролол, оксипренолол (тразикор), пиндолол (вискен), талинолол (корданум), надолол (коргард), тимолол;

альфа- и бета-адреноблокаторы: лобеталол, карведиол, проксодол.

Ганглиоблокаторы (пентамин, бензогексоний): механизм гипотензивного действия.

В рез-те угнетения симпатических ганглиев происходит расширение сосудов (вен и артерий), уменьшается пред- и постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы хромафинных клеток мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается секреция адреналина и норадреналина в кровь. Это тоже способствует снижению давления.

Бензогексоний обладает более продолжительным эффектом(3-4ч.),чем гигроний(10-20мин.), соответственно гигроний лучше использовать для управляемой гипотензии.

Резерпин:

Фармакологические эффекты:

-нарушение передачи возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон:

- гипотензивный эффект;

- седативный эффект;

- слабое антипсихотическое действие;

- снотворный эффект;

- усиливает действие снотворных и средств для наркоза;

- угнетает дыхание;

- снижает температуру тела;

Механизм гипотензивного действия - нарушение процесса депонирования норадреналина в везикулах, следствием чего является снижение содержания НА в варикозных утолщениях, что приводит к блоку эфферентных импульсов на уровне периферических адренергических окончаний. Это ведёт к снижению работы сердца и тонуса периферических сосудов;

Применение - при лечении артериальной гипертензии;

Побочные эффекты - в основном связаны с угнетением резерпином адренергической иннервации, приводящей к преобладанию холинергических эффектов: брадикардия; повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ; миоз; сонливость; общая слабость;депрессивные состояния (при длительном применении); экстрапирамидные расстройства;

Гипотензивный: обусловлен расширением сосудов и снижением ОПСС.

Празозин:

Фармакологические эффекты - гипотензивный эффект;

Механизм гипотензивного действия - связан с блоком, преимущественно, постсинаптических альфа1- адренорецепторов, благодаря чему функционируют пресинаптические альфа2- адренорецепторы и сохраняется механизм отрицательной обратной связи и, следовательно, повышенного выделения НА не происходит; происходит снижение тонуса резистивных сосудов, уменьшение венозного возврата и, следовательно, работы сердца;

Применение: - артериальная гипертензия

Побочные эффекты - головная боль;сердцебиение;сонливость; ортостатическая гипотензия; головокружение; задержка в тканях воды;

ССС: снижение АД за счет расширения чревных сосудов, рефлекторная тахикардия.

Лабеталол:

Механизм гипотензивного действия:

Блокирует альфа- и бета-адренорецепторы сердца и сосудов.

Уменьшает общее периферическое сопротивления, уменьшает частоту и силу сердечных сокращений, уменьшает продукцию ренина

Применение: При гипертонической болезни

Побочные эффекты: Головокружение, ортостатическая гипотензия

Гипотензивный эффект: блокада α₁-а/р чревных сосудов ® расширение сосудов, снижение ОПСС и снижение АД; блокада β₁-а/р сердца, что ведет к снижению УО, МОК и ОЦК и снижению АД.

Антиангинальный обусловлен блокадой β₁-а/р сердца.

Антигипертензивные средства, обладающие миотропным действием; активаторы калиевых каналов; антагонисты кальция; влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности применения у детей. Побочные эффекты.