Синтетические гипогликемические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности применения у детей. Побочные эффекты

Инсулин как высокомолекулярный белок действует только при парентеральном введении, поэтому лечение при сахарном диабете значительно облегчают сахароснижающие средства, эффективные при пероральном приеме; к ним относятся производные гуанидина и сульфонилмочевины и др. Основное показание к их назначению — сахарный диабет II типа. Классификация синтетических гипогликемических средств

1. Производные бигуанидов — метформина гидрохлорид (дианормет, сиофор, глукофаг), буформин (адебит).

2. Производные сульфонилмочевины:

2.1. Второй генерации (глибенкламид, глипизид, гликвидон, гликлизид);

2.2. Третьей генерации (глимепирид, амарил).

3. Производные аминокислот (репаглинид, патеглинид).

4. Тиазолидиндионы (розиглитазон, пиоглитазон).

5. Ингибиторы а-глюкозидазы (акарбоза). Метформина гидрохлорид[

Фармакокинетика. В тонком кишечнике всасывается около 60 % метформина. В печени не метаболизируется, с белками плазмы крови не связывается, быстро проникает в различные органы, достигая максимальной концентрации в эпителии кишечника. Выводится с мочой в неизмененном виде. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 2—4 ч после приема, период полувыведения составляет около 3 ч. Механизм антидиабетического действия состоит в снижении аппетита, торможении всасывания углеводов в кишках, угнетении биосинтеза глюкагона, повышении потребления глюкозы тканями, торможении гликонеогенеза в печени и освобождении глюкозы печенью. Блокируя окислительные процессы, стимулирует анаэробный гликолиз. Не влияет на специфические свойства инсулина (на его биосинтез и биотрансформацию). Показания к применению: сахарный диабет II типа, ожирение. Производные сульфонилмочевины представляют собой нерастворимые в воде кристаллические вещества, вызывающие умеренную гипогликемию Они стимулируют синтез и освобождение эндогенного инсулина и устраняют характерную для диабета вялость реакции инсулин-секреторного аппарата на гипергликемию. Восстанавливают сниженную при диабете чувствительность гликорецепторов инсулиноцитов панкреатических островков, посредством которых реализуется влияние гипергликемии на биосинтез инсулина. Их антидиабетическое действие связано также с освобождением инсулина из связи с белками плазмы, со стабилизацией эндогенного инсулина, торможением активности инсулиназы и глюкозо-6-фосфатазы, угнетением биосинтеза глюкагона и снижением тонуса симпатоадреналовой системы. Препараты этой группы отличаются друг от друга некоторыми особенностями фармакодинамики. Например, производные сульфонилмочевины (глибенкламид, глиборнурид, гликлазид и другие препараты второй генерации) не потенцируют инсулиносекреторного действия глюкозы, однако оказываются эффективными при резистентности организма к препаратам первой генерации (бутамиду, букарбану, цикламиду, хлоцикламиду, хлорпропамиду и др.). Глибенкламид (даонил, манинил, эуглюкон)[Править] При Т1/2, равном 10—15 ч, имеется возможность его однократного приема. Препарат тормозит агрегацию тромбоцитов, оказывает также гипохолестеролемическое действие. Блокирует АТФ-зависимые К+ каналы (3-клеток островков Лангерганса. Деполяризует мембраны (3-клеток, открывает потенциалзависимые Са2+ каналы, повышая уровень кальция внутри клетки, способствует выделению инсулина (3-клетками островков поджелудочной железы. Стимулирует пролиферацию островковых клеток, тормозит секрецию антагониста инсулина — глюкагона. Препарат показан при сахарном диабете II типа. Побочные эффекты: гипогликемия, тошнота, рвота, диарея, фотосенсибилизация, тромбоцитопения. Производные аминокислот (репаглинид, патеглинид) блокируют АТФ-зависимые р-клетки, повышают их чувствительность к глюкозе. У них небольшой латентный период, большая продолжительность действия. Тиазолидиндионы (пиоглитазон, розиглитазон) повышают выделение инсулина р-клетками островков Лангерганса, а также чувствительность инсулинозависимых тканей к инсулину, сенсибилизируя инсулиновые рецепторы. Механизм действия связан с влиянием на рецепторы активаторов пероксисом. К препаратам сульфонилмочевины второго поколения (помимо глибенкламида) относятся также гликлазид (диамикрон, предиан, диабетом), гликвидон (глюренорм), глипизед (глибинез, минидиаб), глизоксепид (продиабан). Акарбоза (глюкобай) угнетает активность а-глюкозидазы, участвующей в разложении ди-, олиго- и полисахаридов. Это приводит к замедлению усвоения углеводов, снижает поглощение глюкозы из сахаридов. Препарат уменьшает суточные колебания сахара крови и приводит к снижению его среднего уровня. Фармакокинетика: действующее вещество — акарбоза практически не всасывается и оказывает действие в просвете кишечника. Биодоступность составляет 1—2 %. Побочные эффекты: боли в области эпигастрия, метеоризм, диарея. При приеме препарата в высоких дозах возможно повышение активности печеночных трансаминаз.