2015-06-04
583
Выраженность действия ряда лекарственных веществ может зависеть от времени суток, что связано с циклическими изменениями продукции ферментов или других эндогенных веществ. Выявлены циркадианные (околосуточные – 22–26 ч) циклы действия многих веществ. Так, глюкокортикоиды наиболее активны в 8 ч утра, наркотические анальгетики – в 16 ч.
При повторных введениях действие многих лекарственных веществ может ослабляться и, для того чтобы получить прежний эффект, приходится увеличивать дозу. Такое явление обозначают термином «привыкание» (толерантность). При этом ослабляется как терапевтическое, так и токсическое действие (термин «толерантность» чаще используют для обозначения устойчивости к токсическому действию).
Причинами привыкания (снижение эффекта при повторных введениях препарата) могут быть:
- активация процессов биотрансформации (при повторных введениях барбитуратов повышается их метаболизм и снижается их концентрация в плазме крови);
- десенситизация и потеря (down-regulation) рецепторов (изопреналин в низких концентрациях в течение 8 ч снижает количество β-адренорецепторов на 10 %);
|
|
|
- истощение запасов медиатора (ослабление эффектов эфедрина при повторных введениях);
- физиологическая адаптация (при повторных введениях диуретиков активируется продукция ренина, что ограничивает их диуретический и гипотензивный эффекты).
Если вещество медленно выводится из организма, то при повторных его введениях действие может усиливаться за счёт накопления вещества в организме (материальная кумуляция).
При систематическом повторном приёме многих лекарственных веществ быстрое прекращение приёма проявляется синдромом отмены (синдром отдачи), при котором усиливаются те проявления, для устранения которых назначалось лекарство. Так, при резкой отмене клонидина (гипотензивное средство) может быть гипертензивный криз; при отмене пропранолола (антиангинальное средство) усиливаются приступы стенокардии; при отмене бензодиазепинов (анксиолитики) развивается возбуждение, бессонница; при отмене опиоидов (наркотические анальгетики) повышается чувствительность к болевым стимулам.
Повторное введение некоторых веществ, вызывающих необычно приятные ощущения (морфин, кокаин и др.), вызывает у предрасположенных к этому лиц сильное стремление к дальнейшим приёмам препарата. Возникает лекарственная зависимость, которая усугубляется тем, что при отмене препарата возникают тягостные ощущения синдрома отмены, обозначаемые термином «абстиненция».
При лекарственной зависимости к морфину (морфинизм) абстиненция проявляется сильными мышечными болями, нарушениями функций центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, органов пищеварения и др. Такого рода зависимость обозначают термином «физическая зависимость» (пристрастие, которое характеризуется непреодолимым, компульсивным стремлением к приёму препарата, несмотря на очевидные повреждающие последствия).
|
|
|
Кроме того, выделяют психическую зависимость, при которой явления абстиненции менее выражены и имеют субъективный характер (например, зависимость к никотину, препаратам индийской конопли).
При комбинированном применении двух или более лекарственных веществ их действие может усиливаться или ослабляться.
Увеличение эффекта при комбинированном применении веществ обозначают термином «синергизм». Простое суммирование эффектов двух одинаково действующих веществ обозначают как аддитивное действие. Если одно вещество значительно усиливает действие другого, это называют потенцированием.
Ослабление действия веществ при их совместном применении обозначают как антагонизм.
Антагонизм может быть:
- физико-химический (антидотизм; например, эффективность димеркапрола при отравлении солями металлов);
- фармакокинетический (фенобарбитал, индуцируя синтез микросомальных ферментов печени, ослабляет действие варфарина);
- фармакодинамический (обратимый, конкурентный или необратимый блок специфических рецепторов);
- физиологический (омепразол ингибирует протоновый насос и в связи с этим блокирует секреторное действие гистамина).
