double arrow

Фрагментация; образование апоптотических телец; фагоцитоз телец и клеток Конденсация хроматина; формирование выступов на поверхности клеток


Доверь свою работу ✍️ кандидату наук!
Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

АпоптозРис. 2.1.2. Сравнительное изображение развития некроза и апоптоза клеток [по Ярилину А.А., 2001].

Апоптоз проявляется уменьшением объема клетки в противоположность ее набуха­нию при некрозе; конденсацией и фрагментацией хроматина; снижением трансмембран­ного потенциала митохондрий; уплотнением цитоплазматической мембраны без выхода содержимого в окружающую среду (рис.2.1.2.).. В результате фагоцитоза, которому клетки подвергаются уже в процессе апоптоза, их содержимое не выделяется в окружающую сре­ду, как это бывает при некрозе, когда вокруг гибнущих клеток скапливаются активные внутриклеточные компоненты, включая энзимы, закисляется среда, что способствует ги­бели других клеток и развитию очага воспаления. Апоптоз поражает индивидуальные клетки и практически не отражается на их окружении. Физиологическая роль апоптоза:

• Поддержание постоянства численности клеток (своего рода контроль перенаселе­ния).

• Определение формы организма и его частей (например, наблюдается интенсивный апоптоз нервных клеток в процессе формирования коры у зародыша на 12-23-й неделях беременности).

• Обеспечение правильного соотношения численности клеток различных типов (бы­страя атрофия гормон-зависимых тканей при снижении концентрации соответст­вующих гормонов, например, в женских половых органах в течение менструаль­ного цикла, или в простате при снижении концентрации андрогенов).

• Удаление генетически дефектных клеток.

• Селекция лимфоцитов и регуляция иммунных процессов.

Патология, обусловленная нарушением апоптоза:

А) Ослабление апоптоза

• аутоиммунные процессы (семейный аутоиммунный лимфопролиферативный
синдром, системная красная волчанка, ревматоидный артрит);

• злокачественные опухоли (лимфома Беркитта, лейкозы, солидные опухоли). В) Ускорение апоптоза

• врожденные уродства (волчья пасть, заячья губа и др.);


• болезни крови (миелодисплазии, анемии (железо- фолио- В12 - дефицит­ные), тромбоцитопения, нейтропения).

• инфекционные заболевания (СПИД, бактериальный сепсис и др.);

• дистрофические заболевания нервной системы (боковой амиотрофический склероз, болезнь Альцгеймера, спинальная мышечная атрофия);

• другие заболевания (инфаркт миокарда, токсические гепатиты).




IV. Диагностика клеточного повреждения,

Для диагностики повреждения клетки используются морфологические, функцио­нальные и биохимические методы. Морфологические методы предусматривают непосред­ственное исследование при помощи микроскопов ткани, клеток и субклеточных структур. Крупные очаги повреждения клеток (инфаркт мозга, абсцесс печени, язва желудка и др.) могут быть обнаружены при помощи инструментальных методов визуализации тканей (магнито-резонансная томография (МРТ), ультразвуковая визуализация, рентгенологиче­ские методы). Однако возможности этих методов ограничиваются величиной поврежде­ния и доступностью для соответствующего исследования того или иного органа. Функ­циональное исследование повреждения клеток базируется чаще всего на изучении био­электрической активности органа: электрокардиография позволяет выявить наличие по­вреждения миокарда, его степень (ишемия, ишемическое повреждение, некроз), величину (мелко- и крупноочаговый инфаркт) и локализацию.

Большое распространение в диагностики повреждения клеток получили биохими­ческие маркеры. Чаще всего это внутриклеточные белки, ферменты или ионы, которые выходят в кровь при повреждении клеток. К таким веществам относятся внутриклеточные ферменты - лактатдегидрогеназы и аминотрансферазы, которыми богаты паренхиматоз­ные органы, креатинфосфокиназы (скелетные мышцы и сердце) и другие ферменты. По­скольку эти ферменты содержаться в клетках различных органов они являются неспеци­фическими маркерами повреждения клеток. Специфичность исследования можно повы­сить, если определять изоформу фермента специфичную для клеток какого-либо органа. Например, 4-5 изоформы лактатдегидрогеназы, содержатся в гепатоцитах, их определение в крови способствует установлению повреждения гепатоцитов.



Если анализ изоформ ферментов невозможен, используют косвенные приемы. На­пример, учитывая, что аспартатаминотрансфераза (АсАТ) преимущественно выделяется в кровь при повреждении кардиомиоцитов, а аланинаминотрансфераза (АлАТ) при дест­рукции клеток печени, подсчитывают их отношение (коэффициент де Ритиса) и по преоб­ладанию одного или другого фермента судят о локализации повреждения.

Неоднозначно оценивается появление в крови миоглобина (два источника - мио­кард и скелетные мышцы) и, тем более, калия, который выходит в кровоток при массив­ном повреждении любых клеток. Появление же в крови других маркеров весьма специ­фично: повышение гемоглобина свидетельствует о разрушении эритроцитов, тропонина -С - миокардиоцитов, увеличенная амилаза (диастаза) практически всегда говорит о за­интересованности поджелудочной железы.

Признаком неблагополучия клетки, нарушения в ней процессов биоокисления, может служить повышение уровня лактата в крови. Это свидетельствует о том, что клетки переходят на анаэробный способ получения энергии в такой степени, что печень не успе­вает синтезировать из лактата гликоген.

При активации свободнорадикального и перикисного окисления лиййдов, приво­дящего к деградации структур клетки в крови накапливается малоновый диальдегид, ко­торый служит маркером повреждения клеток и клеточных мембран.

V. Компенсаторные механизмы клетки пои повреждении.

1. Активация энергообеспечения клетки. Активация ферментов окисления и фосфо-рилирования. Активация гликолиза.


2. Активация антиоксидантных систем, буферных систем.

3. Активация функции ионных насосов и устранение ионного дисбаланса.

4. Репарация ДНК за счет активации соответствующих ферментов (антимутацион­ные ДНК-азы, полимеразы, которые вырезают мутантный участок и достраивают ком­плиментарным правильным участком ДНК).

5. Активация антитоксических клеточных систем (цитохром Р450 повышает гидро-фильность веществ путем присоединения какой-нибудь молекулярной добавки, и тогда это вещество легче выводится из организма).

6. "Снижение функциональной активности клеток.

7. Регенерация - восстановление поврежденных структур.

8. Гипертрофия - увеличение объема и массы клеток и клеточных структур.

9. Гиперплазия - увеличение числа структурных элементов клетки, ткани.

10. Общий адаптационный синдром - системная реакция организма на повреждение, обеспечивающая увеличение резистентности его клеток к действию повреждающих фак­торов,

2.2. Реактивность. Резистентность. Стресс. Адаптация. Болезни адаптации.

/. Понятие и виды реактивности и резистентности.

Реактивность- свойство организма как целого отвечать изменениями жизнедея­тельности на воздействие окружающей среды. Реактивность - один из важнейших факто­ров патогенеза болезней.

Течение болезни, в зависимости от реактивности организма, может быть:

• Гиперэргическое (гиперэргия) - быстрое, яркое, выраженное.

• Гипоэргическое {гшгоэргия) - затяжное, вялое со стертыми симптомами, низким уровнем фагоцитоза и образования антител.

• Дисэргическое {дшэргия) - извращенная реактивность.
Виды реактивности:

1. Биологическая (видовая, первичная) - изменения жизнедеятельности, возникающие под влиянием обычных для каждого животного воздействий окружающей среды. На­пример, невосприимчивость человека к чумке собак, к гонорее и сифилису крупного рогатого скота и т. д. Зимняя спячка - видовой вариант изменения реактивности (сусли­ки не болеют в период спячки чумой и туберкулезом).

2. Групповая - формируется у групп индивидуумов, находящихся под влиянием общего фактора чаще всего внутренней среды. Например, чувствительность к психо­эмоциональному стрессу у гипер- и астеников. Реактивность мужчин и женщин. Воз­растные изменения реактивности. Группы крови.

3. Индивидуальная - формируется в зависимости от совокупности конкретных факторов, в которых обитает и формируется организм (наследственность, возраст, пол, питание, температура, содержание кислорода).

По физиологической значимости может быть классифицирована на:

физиологическую (адекватная реакция в физиологических условиях без нарушения гомеостаза, например, иммунитет - специфическая, физическая нагрузка - неспе­цифическая).

патологическую (при воздействии болезнетворных факторов или неадекватных реакций на физиологические воздействия, например, аллергия, иммунодефицитные состояния - специфическая; шок, наркоз - неспецифическая).

По специфичности выделяют:

специфическую (характерна для одного конкретного фактора - иммунная, реакция
зрачка на свет).


неспецифическую (характерна для различных факторов - стресс-реакция, парабиоз, фагоцитоз, биологические барьеры).

В качестве меры реактивности часто используется порог. Под порогом понимается минимальная сила раздражителя, способная вызвать ответную реакцию. Например, оцен­ка реактивности бронхов на вдыхание смеси, содержащей ацетилхолин, позволяет вы­явить снижение дозы вызывающей спазм бронхов (порога) и диагностировать гиперреак­тивность бронхов на ранних стадиях развития бронхиальной астмы.

Другой мерой реактивности является лабильность (функциональная подвижность) ткани, характеризующаяся максимальным числом возбуждений (потенциалов действия), которое ткань может воспроизвести при увеличении частоты действия раздражителя. На­пример, в электроэнцефалографии реактивность нейронов может быть оценена по их спо­собности воспроизводить ритм фотостимуляции.

В качестве меры реактивности в медицине наибольшее распространение получила оценка реакции на дозированный раздражитель. Например, так проводится оценка ре­акции сердечно-сосудистой системы на физическую или психоэмоциональную нагрузки.

Оценка реактивности сердечно-сосудистой системы на легкую физическую нагрузку

по пробе Мартине.

Методика проведения, В положении сидя у пациента измеряют частоту сердечных сокращений (ЧСС). После этого предлагают выполнить 20 приседаний в течение 30 с. Сразу после выполнения нагрузки пациент садится и у него измеряют ЧСС в течение Юс, После этого пульс продолжают измерять в течение 3-х минут восстановительного периода с периодичностью 1 раз в минуту.

Для оценки результатов пробы вычисляют прирост ЧСС на физическую нагрузку (ФН) в процентах к исходному значению (индекс Мартине).

Индекс Мартине, % = (ЧСС после пробы /ЧССисх х 100)-100

Реактивность сердечно сосудистой системы расценивается как адекватная при индексе в пределах 25-75%. Превышение этого предела свидетельствует о гиперреактивности сердечно-сосудистой системы. Прирост ЧСС на нагрузку менее 25% указывает на гипореактивность. Очень приблизительно индекс Марти­не позволяет оценить и физическую работоспособность, как меру резистентности и адаптивности. ФР счита­ется отличной при значении индекса Мартине менее 25 %, хорошей при его значении в пределах 25-50 %, удовлетворительной - 50-75 % и неудовлетворительной при значении более 75%.

Адаптация организма к физической нагрузке характеризуется также временем восстановления ЧСС до исходной величины: хорошая - восстановление в течение 1 мин., удовлетворительная - 2 мин.? плохая - 3 мин. и более.

Резистентность(устойчивость) - это свойство организма противостоять различ­ным воздействиям или невосприимчивость к воздействиям повреждающих факторов * внешней среды.

Формы резистентности:

Абсолютная - реализуется всегда.

Относительная - реализуется при определенных условиях.

Пассивная, связанная с анатомо-физиологическими особенностями организма.

Активная^ связанная с одной стороны с устойчивостью биологической системы, с другой - способностью перестраиваться при изменении внешних условий (лабильно­стью) и которая осуществляется благодаря механизмам активной адаптации.

Первичная или наследственная форма.

Вторичная, приобретенная или измененная форма. *

Специфическая - устойчивость к действию какого-то одного агента. Неспецифическая - устойчивость к действию многих факторов.

Общая - устойчивость всего организма.

Местная - устойчивость отдельных участков органов или систем тела.


Мерой резистентности в медицине чаще всего является величина стрессора, вы­зывающая повреждение. Например, в фармакологии в опытах на животных так устанав­ливается токсическая доза лекарств. Для этого подбирают дозу лекарства, вызывающую гибель половины экспериментальных животных (так называемая ЛД50). В кардиологии широко распространено исследование толерантности (переносимости) к физической на­грузке у больных ишемической болезнью сердца с целью установления резистентности миокарда к индуцированной физической нагрузкой ишемии. Ниже приводится пример теста, предназначенного для оценки стрессоустойчивости сердечно-сосудистой системы.

Заказать ✍️ написание учебной работы
Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Сейчас читают про: