Влияние на различные виды обменов

СТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ).

Классификация.

1. Природные: Гидрокортизон*, Кортизон*.

2. Синтетические: Преднизолон*, Метилпреднизолон*, Дексаметазон*. Триамцинолон*.

Фторкортизона ацетат*.

3.Препараты для местного применения: мази - Преднизолоновая, «Ледекорт», «Фторокорт» (Триамцинолон*), «Синафлан» (Флуоцинолона ацетонид*), «Лоринден»; выпускаемые в виде аэрозолей для ингаляций Беклометазона дипропионат* («Бекотид», «Беклазон»), Ингакорт, Будезонид*, Флутиказон*.

Отличие синтетических глюкокортикоидов от природных состоит в том, что первые более активны, а значит, их можно использовать в низких дозах, с меньшим риском осложнений и меньшей вероятностью изменений водно-солевого обмена.

Механизм действия.

После проникновения в ткани глюкокортикоиды диффундируют через клеточные мембраны и связываются с цитоплазматическим комплексом, состоящим из специфического глюкокортикоидного рецептора и белка теплового шока. Белок теплового шока высвобождается и комплекс гормон-рецептор транспортируется в ядро, где взаимодействует с глюкокортикоидными эффекторными элементами на различных генах и с другими регуляторными белками (специфичными для разных клеток). Это приводит к увеличению синтеза мРНК, которая, в свою очередь, индуцирует образование особого класса белков — липокортинов, один из них (липомодулин) ингибирует фосфолипазу А₂. Кроме того, угнетают выход из лимфоцитов и макрофагов цитокинов (интерлейкинов 1 и 2 и у-интерферона). А также непосредственно и соответственно, собирание документов и всевозможного мелкого прайса, на угар и содомию;)))

Влияние на различные виды обменов.

Действуют на белковый, углеводный, жировой и водно-солевой (таблица).

Влияние глюкокортикоидов на различные виды обменов.

Вид обмена	Эффекты
1. Белковый	1. Антианаболический (угнетение синтеза белка). 2. Катаболический (распад белков) => повышение концентрации аминокислот в крови и моче (отрицательный азотистый баланс).
2. Углеводный	1. Снижение утилизации (усвоение) глюкозы тканями => повышение концентрации глюкозы в крови. 2. Увеличение количества гликогена в печени (активация процессов глюконеогенеза - синтез глюкозы и гликогена из аминокислот и жиров).
3. Жировой	Липолитический (распад жировой ткани => увеличение концентрации триглицеридов в крови).
4. Водно-солевой	1. Задержка в организме Na+ и воды. 2. Выведение из организма К+. 3. Разрушение витамина D => снижение всасывания ионов Са2+ из кишечника.

Фармакодиномика.

1. Противовоспалительное действие. Проявляется угнетением альтерации, экссудации и

пролиферации.

Альтерация.

- Индуцируется синтез липокортинов, и, в частности, липомодулина, подавляющего активность

фосфолипазы А₂.

- Стабилизируются мембраны клеток и органелл (лизосом).

Экссудация.

- Угнетается высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и снижается

ее метаболизм и образование простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов.

- Ингибируется гиалуронидаза, расщепляющая основное вещество соединительной ткани.

- Нарушается деление тучных клеток и стабилизируются их мембраны (уменьшается выброс

медиаторов воспаления).

- Тормозится синтез фактора активации тромбоцитов (ФАТ) и, как следствие, улучшается

микроциркуляция (в связи с отсутствием тромбоцитарных микротромбов).

Пролиферация.

- Уменьшается продукция Рg Е₂ (падает концентрация арахидоновой кислоты) - снижается функция

фибробластов (стимулируются Рg Е₂).

- Замедляется синтез коллагена и формирование соединительной ткани.

2. Иммунодепрессивный и противоаллергический эффекты.

- Снижается количество Т- и В-лимфоцитов.

- Подавляется миграция В-лимфоцитов и взаимодействие Т и В лимфоцитов.

- Уменьшается концентрация иммуноглобулинов в сыворотке крови.

- Нарушается взаимодействие фагоцитов и лимфоцитов.

- Угнетается деление тучных клеток и стабилизируются их мембраны (снижается высвобождение

медиаторов аллергии - гистамина, серотонина, брадикинина).

- Повышается чувствительность β-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам и нарастает концентрация последних в плазме крови (за счет снижения клеточного захвата).