Печеночной недостаточности

Расстройства обмена белков. Проявляется нарушением синтеза различных аминокислот, глобулинов (г.о. γ- глобулина – основного поставщика антител) и, особенно, альбуминов, комплексных соединений (гликопротеидов, липопротеидов, церулоплазмина, трансферина, мочевины); прокоагулянтов (фибриногена, протромбина, проакцелерина, проконвертина) и антикоагулянтов; катаболизма аминокислот, белков и их комплексов; процессов дезаминирования, переаминирования и декарбоксилирования аминокислот. При повреждениях печени в крови чаще всего отмечается увеличение содержания и нарушение соотношения аминокислот (фенилаланина, тирозина, триптофана, метионина и др.), снижение альбуминов, α-липопротеидов (ЛПВП), гликопротеидов, мочевины и увеличение γ-глобулинов, β-липопротеидов (ЛПНП), аммиака и т.д. В итоге развиваются не только дис-, но и гипопротеинемия, приводящая к снижению онкотического давления крови и к развитию отеков, нарушению свёртывания крови, возникновению иммунодефицита и др.

Расстройство обмена ферментов. Возникает при патологии г.о. рибосом, а также эндоплазматического ретикулума, митохондрий, гладкого ретикулума и др. органелл гепатоцитов. При любой белковой патологии в печени всегда развивается ферментопатия (т.к. около 50% белка идет на синтез ферментов). Проявляется изменением количества соотношения и активности органоспецифических (секреторных, индикаторных, экскреторных), а также клеточноспецифических (АТФ-фазы, 5 ^/ -нуклеотидазы и др.) и органеллоспецифических (глутаматдегидрогеназы и др.) ферментов. При повреждении гепатоцитов в крови отмечается снижение секреторных и увеличение индикаторных ферментов.

Расстройство липидного обмена. Проявляется нарушениями: 1) синтеза простых и сложных липидов: холестерина (свободного и эстерифицированного), желчных кислот (холевой и хенодезоксихолевой), липопротеидов (α-, β-, преβ), фосфолипидов; 2) комплексообразования жирных кислот с желчными кислотами в просвете тонкой кишки, способствующего улучшению их всасывания в лимфу и, частично, в кровь; 3) катаболизма токсичных жирных кислот в печени, приводящих к повреждению органов, особенно, головного мозга. Эти изменения способствуют развитию жировой инфильтрации, дистрофии, фиброза и цирроза печени, возникновению и прогрессированию атеросклероза, ИБС с ее различными клиническими формами, энцефалопатии, камнеобразования, г.о. в печени и почках, гиперкетонемии и кетонурии и т.д.

Расстройство углеводного обмена. Проявляется изменениями: 1) синтеза глюкозы (из лактата, пирувата, некоторых аминокислот); 2) образования глюкозы из галактозы, фруктозы и, особенно, гликогена (печени, скелетных мышц, сердца и мозга); 3) синтеза из глюкозы дисахаридов и гликогена; 4) синтеза из различных сахаров гликолипидов и гликопротеидов; 5) распада гликогена и дисахаридов до глюкозы, фруктозы и галактозы; 6) промежуточного обмена моносахаридов (проявляющимися увеличением в крови и тканях лактата, пирувата и развитием метаболического ацидоза); 7) конечного распада сахаров до СО₂ и Н₂О; 8) аэробного и анаэробного синтеза макроэргов (АТФ, АДФ, креатинфосфата). Печеночная недостаточность характеризуется неустойчивым уровнем глюкозы в крови (после приема пищи развивается гипергликемия, натощак – гипогликемия), а также нарушениями энергетического и пластического обменов в организме и, особенно, в печени.

Расстройства обмена витаминов. Проявляются развитием эндогенных гипо- и авитаминозов (как водорастворимых: С, В₁, В₂, В₁₂, фолиевой кислоты, РР, так и жирорастворимых: А, Д, Е, К), приводящих к ферментопатиям и нарушениям различных процессов метаболизма. Эндогенный недостаток витаминов обусловлен, главным образом, снижением их всасывания из кишечника в кровь и лимфу, нарушением их депонирования в печени, угнетением печеночных ферментов, ответственных за превращение провитамина в витамин (например, каротина - в витамин А в результате угнетения каротиназы). В то же время может тормозиться образование из витаминов коферментов (например, из витамина В₁ - кокарбоксилазы пирувата или из пантотеновой кислоты - ацетилкоэнзима А и т.д.).

Расстройства обмена гормонов (тканевых и истинных). Проявляются нарушением в печени синтеза гепарина (а значит изменению процесса свертывания крови), тирозина (а значит образованию адреналина, норадреналина, дофамина), транскортина (белка, специфически связывающего кортикостероиды и приводящего к обратимой их инактивации), биотрансформации гормонов, г.о. метаболизма кортизола в кортизон и обратно (приводящего к изменению биологической их активности), полной инактивации (устранению биологической активности) глюкокортикоидных, минералокортикоидных и половых гормонов, а также инсулина, тироксина, АДГ и др.

Расстройства пигментного обмена. Проявляются нарушениями метаболизма билирубина в печени. В условиях патологии печени могут нарушаться (повышаться, снижаться) распад гемсодержащих веществ (протопорфирина гемоглобина эритроцитов, метгемоглобина, цитохромов), образование либо вердогемоглобина, либо биливердина, либо, наконец, билирубина, а также связывание билирубина с альбуминами крови (токсичного, водо-нерастворимого и не способного проходить через почечный фильтр и именуемого «свободным», «непрямым», «неконъюгированным»), отщепление белка и соединение с глюкуроновой кислотой с образованием моно- и диглюкуронидов билирубина (нетоксичного, водорастворимого и способного проходить через стенки сосудов и именуемого «связанным», «прямым», «конъюгированным»). Их особенности определяются видом развивающейся желтухи (надпеченочной, печеночной и подпечёночной, см. ниже).

Расстройства желчеобразования в печени. Проявляется изменением (повышением, снижением) количества и состава желчи. Возникает в результате нарушения гепатоцитами как синтеза, так и захвата из крови и экскреции в желчевыводящие протоки желчных кислот, пигментов, холестерина, фосфолипидов, слизи, бикарбонатов, фосфатов, кальция. Расстройства как желчеобразования, так и желчевыделения могут приводить к нарушениям моторики кишечника, переваривания в нем жиров, всасывания жирных кислот, желчных кислот, пигментов и жирорастворимых питательных веществ, образованию литогенной желчи, изменениям рН кишечного химуса, активности микрофлоры кишечника, а также состава крови, мочи и кала.

Образование желчных камней (холелитиаз – от греч. chole – желчь и litos – камень). Происходит из-за нарушений в печени обмена холестерина, кальция, фосфатов, билирубина, желчных кислот и увеличения их содержания в желчи, а также снижения в ней халатов. При уменьшении халато-холестеринового индекса ниже 14 вероятность образования желчных камней резко повышается. Камнеобразованию также способствует ацидоз желчи (особенно при рН менее 5), увеличение слизи (муцина) и бактерий в желчи, а также застой и сгущение желчи.

Расстройство антитоксической функции печени. Проявляется нарушением способности гепатоцитов обезвреживать различные токсические для организма вещества г. о. метаболиты, как эндогенного (аммиак, мочевая кислота, фенолы, протеиногенные амины, желчные кислоты, билирубин, гормоны, ФАВ и др.), так и экзогенного (алкоголь, лекарства, рентгеноконтрастные вещества: билитраст, билигност и др.; микроорганизмы и их токсины и т.д. Расстройство обезвреживающей способности печени обусловлено нарушениями: 1) связывания токсических веществ с серной кислотой (фенол, крезол, индол, скатол), с глюкуроновой кислотой (билирубин и др.), с гликоколом (желчные кислоты, бензойная кислота), в результате чего образуются нетоксичные парные соединения; 2) реакций промежуточного и окончательного обмена: метилирования, ацетилирования, переаминирования, дезаминирования, окисления (сульфаниламиды, холин, аммиак, алкоголь, катехоламины, стероидные гормоны и др.); 3) реакций гидролиза (сердечные гликозиды, алкалоиды и др.); 4) связывания токсических веществ с белками (гормоны, билирубин, ионы и соли металлов и др.); 5) процессов пиноцитоза, микро и, особенно, макрофагоцитоза; 6) процессов выведения с желчью метаболитов и неизмененных веществ (гормоны, лекарства, соли металлов и др.).