Для проведения аналитического контроля и заключения о качестве лекарственного вещества и возможных лекарственных форм:
Левомицетин (Laevomycetinum)
Д(-)трео-1-п-нитрофенил-2-дихлор-ацетиламино-пропандиол-1,3.
бел. крист. пор. со слаб. желтов-зел. отт. кр. пор., б/з, горьк. вкуса, м.р. в воде, л.р, в спирте.
Антибиотик ароматического ряда. Производное хлорамфеникола. Сп. Б
Применяется от брюшного тифа, бруцеллёза, сальманелиоза, гангрены, пневмонии
Мол-ла левомецетина включ. 2 асимметричных атома углерода, п/э возможно существование 4 простых изомеров: Д-трео, α-трео, Д-эритро, α-эритро.
Подлинность (чистота):
1. опт. акт-ть – исп. коэф. уд-го вращения. Активно поглощает свет и имеет
λmax=278 нм
2. температура плавления
3. спектрофотометрия при λ=278 нм
4. кислотность (добавляют спирт, нейтрализованный по ФФ, перемешивают, фильтруют – должна появлятся розовая окраска после одной капли 0,1 М NaOH).
5. ТБ пост. примеси ТСХ не более 3х дополнительных пятен. Сульфатная зола, тяжелые металлы – в субстанции и ЛФ.
|
|
Содержит функциональные гр: Ar нитрогруппу, ковалентно связанный Hal, спиртовый гидроксил
Качественные реакции:
Официально:
1. Гидролиз в щелочной среде.
Осадок отфильтровывают, затем:
NaCl + AgNO3 AgCl¯ + NaNO3
2. Раствор левомицетина в спирте вращает плоскость поляризации света влево
3. Таб, капсулы: УФ СФМ при 230-250 нм.
Не ГФ:
1. Образование медного комплекса.
2. Образование азокрасителя с бета-нафтолом после восстановления аминогруппы цинков в кислой среде
Количественное определение:
По ГФ:
а. Нитритометрия (после восстановления NH2 группы).
Навеску + HCl + Zn – охлаждают, титруют NaNO2 с KBr. Индикатор – йод-крахмальная бумага.
2 KI + 2NaNO2 + 4HCl à I2 + 2NO + 2NaCl + 2KCl + 2H2O f=1
б. УФ СФМ в водном растворе.
Не ГФ:
1. Куприметрия прямая. Мурексидная индикаторная смесь. Титрант: CuSO4. Титруют до перехода окраски от фиолетово к коричнево-красной. f=2.
2 Левомицетина + CuSO4 à (Левомицетин)2Cu + H2SO4
2. Косвенная йодометрия.
2Левомицетина + CuSO4 + 4NaOH à (Левомицетин) 2Cu + Na2SO4 + 4H2O
CuSO4изб + 2NaOH à Cu(OH)2¯ + Na2SO4 (отфильтровывают осадок)
(Левомицетин)2Cu + H2SO4 разб à 2Левомицетина + CuSO4
2CuSO4 + 4KI à Cu2I2 + 2K2SO4 + I2
I2 + 2Na2S2O3 à 2NaI + Na2S4O6
, F=2
3. Аргентометрия по Фольгарду.
Левомицетин + H2O2 + 2 NaOH à 2 NaCl + …
Минерализуют при кипячении в течении 1 часа; затем подкисляют HNO3, добавляют избыток AgNO3. Титруют роданидом аммония с индикатором квасцами. F=1/2
4. Меркуриметрия. Минерализация таким же образом, подкисляют HNO3, титруют нитратом ртути 2 с дифенилкарбазоном. Фактор=1/2
5. УФ СФМ в составе комплексных ЛФ (РСО готовят из субстанции левомицетина).
6. ФЭК по реакции азосочетания.
|
|
Хранение: Список Б (сильнодействующее), ХУТ оранжевого стекла в темном сухом месте.
Лек. формы: таблетки 0,25 и 0,5; капс. с лев-м 0,25 и 0,5; гл. капли 0,25% на изотонич. р-ре NaCl либо 2% бром. к-ты