Х.1.2. Аутосомно-рецессивные заболевания

Среди аутосомно-рецессивных заболеваний наиболее распрос­траненным является муковисцидоз (кистофиброз поджелудочной железы).

Частота его среди новорожденных в европейской популяции составляет 1:2500. Заболевание обусловлено генерализованным по­ражением экзокринных желез. Ген муковисцидоза расположен на 7-й хромосоме. Этот ген контролирует синтез белка, называемого трансмембранным регулятором проводимости.

Патогенез болезни обусловлен тем, что при отсутствии синтеза трансмембранного регулятора (первичного продукта гена) нару­шается транспорт хлоридов в эпителиальных клетках. Это приво­дит к избыточному выведению хлоридов, следствием чего являет­ся гиперсекреция густой слизи в клетках поджелудочной железы, бронхов, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Вы­водные протоки поджелудочной железы закупориваются, слизь не выводится, образуются кисты. Ферменты поджелудочной железы не поступают в просвет кишечника. Гиперпродукция слизи в брон­хиальном дереве ведет к закупорке мелких бронхов и последующе­му присоединению инфекции. Подобные процессы развиваются в придаточных пазухах носа и в канальцах семенников. В потовой жидкости повышена концентрация ионов натрия и хлора, что и является основным диагностическим лабораторным тестом.

Различают следующие клинические формы муковисцидоза: сме­шанная (легочно-кишечная — отмечается у 65-75% больных); преимущественно легочная (у 15-20%); преимущественно кишеч­ная (у 5-10%); мекониальный илеус (не более чем у 1%); стер­тые и абортивные формы (незначительная доля).

На практике наиболее часто приходится сталкиваться со сме­шанными формами. Первые симптомы заболевания появляются на первом году жизни, как правило, на фоне перенесенной острой респираторной вирусной инфекции и характеризуются приступо­образным навязчивым кашлем, явлениями обструкции и воспале­ния в легких. Рецидивирующий хронический инфекнионно-воспалительный процесс осложняется гнойно-обсгруктивным брон­хитом, пневмониями, возникающими несколько раз в год. К вторичным изменениям относятся бронхоэктазы, эмфизема, пнев-москлсроз, легочное сердце. Параллельно у детей отмечается сим­птоматика со стороны желудочно-кишечного тракта. Нарушения пищеварения проявляются недостаточной прибавкой массы тела, вздутием живота, обильным зловонным стулом с примесью жира. Аппетит у детей сохраняется. В дальнейшем в патологический про­цесс вовлекается печень (жировая инфильтрация, холестатический гепатит, цирроз).

Мекониальный илеус — это врожденная форма заболевания, проявляющаяся в первые сутки после рождения отсутствием отхождения мекония и клиникой полной кишечной непроходимости. Интеллектуальное развитие у детей не страдает. Прогноз жизни при всех формах заболевания неблагоприятный. В настоящее время пациенты со смешанными формами редко живут более 20 лет. Для заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования нередко характерно тяжелое течение с поражением различных систем органов и развитием комбинирован­ных дефектов. Так, сочетанное на­рушение умственного развития и зрения наблюдается при синдроме Барде-Бидля.Для синдрома харак­терны пять признаков: ожирение, гипогенитализм, умственная отста­лость, пигментная дегенерация сет­чатки и полидикталия (рис. Х.2). Наиболее часто встречающимся (до 90 % случаев) является прогресси­рующая пигментная дегенерация сетчатки глаза, приводящая к по­тере зрения. К 20 годам 75%боль­ных становятся слепыми. Из других нарушений зрения описаны ката­ракта, атрофия зрительных нервов, нистагм. У 80% больных уже на первом году жизни развивается ожирение, которое с возрастом прогрессирует. Почти у всех больных с синдромом Барде-Бидля отмечается умствен­ная отсталость, а в 75% случае ше­стипалость (полидактилия) со сто­роны 5-го пальца. Нередко у боль­ных наблюдается гипогонадизм, проявляющийся у мальчиков недоразвитием наружных половых ор­ганов, крипторхизмом или гипоспадией, а у больных девочек - недоразвитием яичников, пороками развития матки и влагалища. Характерным для синдрома является разнообразная патология по­чек.