Синдром Эдварса – трисомия –18

Почти во всех случаях синдром Эдварса (СЭ) обусловлен простой трисомной формой (гаматическая мутация у одного из родителей). Встречаются и мозаичны формы.

Частота детей с СЭ среди новорожденных составляет 1:5000 – 1:7000. Соотношение мальчиков и девочек равно 1:3. Причины преобладания больных девочек пока неясны.

Для СЭ характерны резкое пренатальное недоразвитие (роды в срок) и множественные врожденные пороки развития лицевой части черепа, сердца, костной системы, половых органов. Череп долихоцефалической формы; нижняя челюсть и отверстие рта маленькие; глазные щели узкие и короткие; ушные раковины деформированные и низко расположенные. Из других внешних признаков отмечаются флексорное положение кистей, аномально развитая стопа (пятка выступает, свод провисает), I палец стоп короче второго. Спинномозговая грыжа и расщелины губы встречаются редко (5% случаев СЭ).

Дети с СЭ погибают в раннем возрасте (90% до 1года) от осложнений, вызванных врожденными пороками развития (асфиксия, пневмония, кишечная непроходимость, сердечно-сосудистая недостаточность.

Клиническая картина синдрома трисомии-8 впервые описана разными авторами в 1962 и 1963 гг. у детей с отставанием в умственном развитии, отсутствием надколенника и другими врожденными пороками развития. Полные трисомии, как правило, летальны. Среди новорожденных трисомии-8 встречается с частотой не более чем 1:5000, преобладают больные мальчики (соотношение мальчиков и девочек 5:2).

Для болезни наиболее характерны отклонения в строении лица, пороки опорно-двигательного аппарата и мочевой системы. У новорожденных при клиническом обследовании выявляются выступающий лоб, косоглазие, эпикант, глубоко посаженные глаза, гипертелоризм глаз и сосков, высокое нбо (иногда расщелина), толстые губы, вывернутая нижняя губа, большие ушные раковины с толстой мочкой, комптодактилия, аплазия надколенника, глубокие борозды между межпальцевыми подушечками, четырехпальцевая складка, аномалии ануса. При ультразвуковом обследовании выявляются аномалии позвоночника (добавочные позвонки, неполное закрытие позвоночного канала), аномалии формы и положения ребер или добавочные ребра.

Синдром трипло-Х (47, ХХХ). Среди новорожденных девочек частота синдрома составляет 1:1000. Женщины с кариотипом ХХХ в полном или мозаичном варианте имеют в основном нормальное физическое и психологическое развитие. Чаще всего такие индивиды выявляются случайно при обследовании. Это объясняется тем, что в клетках две Х-хромосомы гетерохроматизированы (два тельца полового хроматина) и лишь одна, как и у нормальной женщины, функционирует. Как правило, у женщины с кариотипом ХХХ не отмечается отклонений в половом развитии, такие индивиды имеют нормальную плодовитость, хотя риск хромосомных нарушений у потомства и спонтанных абортов повышен. Интеллектуальное развитие нормальное или в пределах нижней границы нормы. Лишь у некоторых женщин с трипло-Х отмечаются нарушения репродуктивной функции (вторичная аменорея, дисменорея, ранняя менопауза и др.).

Синдром Клайнфелтера включает в себя случаи полисомий по половым хромосомам, при которых есть не менее двух Х-хромосом и не менее одной Y-хромосомы. Наиболее часто встречающийся и типичный по клинической картине синдром – это синдром Клайнфелтера с набором хромосом 47, ХХY.

Генетический дисбаланс в связи с добавочной Х-хромосомой проявляется клинически в период полового созревания в виде недоразвития семенников и вторичных половых признаков.

У больных отмечаются высокий рост, женский тип телосложения, гинекомастия, слабое оволосение лица, подмышечных впадин и лобка. Яички уменьшены в размерах. Гистологически обнаруживаются дегенерация герминативного эпителия и гиалиноз сменных канатиков. Больные бесплодны (азооспермия, олигоспермия).

Синдром дисомии по Y-хромосоме (47, ХYY) встречается с частотой 1:1000 среди новорожденных мальчиков. Большинство мужчин с таким набором хромосом не отличаются от нормальных индивидов по физическому и умственному развитию, имеют рост немного выше среднего. Заметных отклонений ни в половом развитии, ни гормональном статусе, ни в плодовитости у большинства XYY-индивидов нет.

Синдром Шерешевского-Тернера (45,Х0) – единственная форма моносомии и живорожденных.

Частота синдрома Шерешевского – Тернера (СШТ) среди новорожденных девочек равна 1:2000 – 1:5000.

Клинически СШТ проявляется в трех «направлениях»:

1) гипогонадизм, недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков;

2) врожденные пороки развития;

3) низкий рост.

Внешний вид больных достаточно характерен (хотя и не всегда). У новорожденных и у детей грудного возраста отмечаются характерные симптомы: короткая шея с избытком кожи и крыловидными складками, лимфатический отек стоп, голеней, кистей рук и предплечий. В школьном и особенно в подростковом возрасте выявляются отставание в росте, в развитии вторичных половых признаков. Для взрослых характерны нарушения скелета, черепно-лицевые дизморфии, вальгусная девиация коленных и локтевых суставов, укорочение метакарпальных и метатарзальных костей, остеопороз, бочкообразная грудная клетка, низкий рост волос на шее, антимонголоидный разрез глазных щелей, птоз, эпикант, ретрогения, низкое расположение ушных раковин. Рост взрослых больных на 20-30 см ниже среднего.

Синдром кошачьего крика – частичная моносомия по короткому плечу хромосомы

5 (5р-). Синдром моносомии 5р- был первым описанным синдромом, обусловленным хромосомной мутацией (делецией). Это открытие сделал Дж. Лежен в 1963 г.

У детей с данной хромосомной аномалией отмечается необычный плач, напоминающий требовательное кошачье мяуканье или крик. По этой причине синдром вначале так и был назван – синдром кошачьего крика. Частота синдрома достаточно высокая для делеционных синдромов – 1:45000.

Клиническая картина синдрома 5р- довольно сильно варьирует у отдельных больных по сочетанию врожденных пороков развития органов. Наиболее характерный признак – «кошачий крик» - обусловлен изменением гортани (сужение, мягкость хрящей, уменьшение надгортанника, необычная складчатость слизистой оболочки). Практически у всех больных имеются те или иные изменения мозгового черепа или лица: лнообразное лицо, микроцефалия, гипертелоризм, микрогения, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, высокое небо, плоская спинка носа. Ушные раковины расположены низко и деформированы. Кроме того, встречаются врожденные пороки сердца и некоторых других внутренних органов, изменение костно-мышечной системы. Для больных характерна мышечная гипотония, а иногда и диастаз прямых мышц живота.

Синдром Вольфа – Хиршхорна (частичная моносомия 4р-) – синдром, обусловленный делецией сегмента короткого плеча 4-й хромосомы. Клинически синдром Вольфа-Хиршхорна характеризуется многочисленными врожденными пороками развития с последующей резкой задержкой физического и психомоторного развития.уже внутриутробно отмечается гипоплазия.

У детей с синдромом Вольфа-Хиршхорна отмечаются следующие признаки (симптомы): микроцефалия, клювовидный нос, гипертелоризм, эпикант, аномальные ушные раковины, расщелины верхней губы и неба, аномалии глазных яблок, антимонголоидный разрез глаз, маленький рот, гипоспадия, крипторхизм, сакральная ямка, деформация стоп и др. Наряду с пороками развития наружных органов более чем у 50% детей имеются пороки внутренних органов (сердца, почек, желудочно-кишечного тракта).

Жизнеспособность детей резко снижена.